Combinatie van EPI-7386 met enzalutamide en androgeendeprivatietherapie voor nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom hebben zonder kleincellige of neuro-endocriene kenmerken (let op: >10% kleincellige of neuro-endocriene differentiatie wordt uitgesloten).
• De proefpersonen mogen voor deze ziekte geen eerdere antiandrogeentherapieën van de tweede generatie hebben gekregen. Androgeendeprivatie met LHRH-agonist/antagonist-therapie of een voorgeschiedenis van bilaterale orchiectomie die minder dan 12 weken vóór deelname aan de studie begon, is toegestaan.
• Patiënten kunnen de novo of recidiverende metastatische ziekte hebben. Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte bij aanvang van het onderzoek, gedocumenteerd door 1 of meer botlaesies op een botscan of door ziekte van zacht weefsel waargenomen door computertomografie (CT)/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Patiënten met een recidiverende ziekte kunnen eerder gecastreerd zijn als ze op het moment van inschrijving nog steeds hormoongevoelig zijn (geen stijgende PSA met castratieniveaus van testosteron).
• Leeftijd >18 jaar. Dit onderzoek zal zich uitsluitend beperken tot volwassenen.
• Bewijs van metastatische ziekte door conventionele CT- en botscans of positronemissietomografie (PET)-scans.
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.

• Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >1000/μl; aantal bloedplaatjes >100.000/μl; hemoglobine >8,5 g/dl) bij screening. Let op: De proefpersonen mogen binnen 7 dagen voorafgaand aan de hematologische laboratoriumwaarden die bij de screening zijn verkregen, geen groeifactoren hebben gekregen en geen bloedtransfusies binnen 28 dagen.
  • Totaal bilirubine (TBIL) <2 × de bovengrens van normaal (ULN) bij screening, behalve proefpersonen met gedocumenteerd Gilbert-syndroom die een TBIL <3 mg/dl moeten hebben
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <5 x ULN bij screening
  • Creatinineklaring ≥45 ml/min en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30
  • Albumine >30 g/l (3,0 g/dl) bij screening
• Serumtestosteronniveau ≤1,73 nmol/l (50 ng/dl).
• Proefpersonen die bisfosfonaten of een andere goedgekeurde botgerichte therapie (bijv. denosumab) krijgen, moeten gedurende ten minste 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een stabiele dosis gebruiken.
• Proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, komen overeen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptiemaatregelen zoals een mannelijk condoom met zaaddodend middel tijdens geslachtsgemeenschap) en spermadonatie te vermijden tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Van een man wordt aangenomen dat hij in de vruchtbare leeftijd verkeert, tenzij hij een bilaterale vasectomie met gedocumenteerde aspermie of een bilaterale orchiectomie heeft ondergaan. Partners van deelnemers moeten ook goedgekeurde vormen van anticonceptie toepassen.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
• Leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Ten minste ≥ 20% van de ingeschreven proefpersonen moet van Afro-Amerikaanse afkomst zijn. (zelfgerapporteerd).

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van mCRPC.
• Ontvangst van eventuele andere onderzoeksagenten.
• Diagnose van een andere klinisch significante maligniteit in de afgelopen drie jaar, anders dan curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker of oppervlakkig urotheelcarcinoom en andere in situ of niet-invasieve maligniteiten, zoals bepaald door de PI of CoPI.
• Gastro-intestinale problemen die de absorptie beïnvloeden (bijv. gastrectomie).
• Bekende voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of aandoeningen die de patiënt vatbaar kunnen maken voor epileptische aanvallen, waaronder hersenletsel met bewustzijnsverlies, transiënte ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, cerebraal vasculair accident, hersenmetastasen of arterioveneuze malformatie van de hersenen. Proefpersonen met hersenmetastasen/ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die vóór inschrijving zijn behandeld, worden toegelaten tot deze klinische proef.
• Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering die wordt gebruikt voor EPI-7386 of enzalutamide.
• Gebruik van verbindingen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A-inductoren zijn binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, en sterke remmers van CYP2C8 binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Gebruik van CYP2C8-substraten die gevoelig zijn voor een smalle therapeutische index (bijv. daprobustat, dasabuvir, repaglinide, paclitaxel) of gevoelige substraten voor CYP3A.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziektes/sociale situaties die volgens de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten beperken.