Combinaison d'EPI-7386 avec un traitement de privation d'enzalutamide et d'androgènes pour le cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans petites cellules ou caractéristiques neuroendocriniennes (veuillez noter : > 10 % de différenciation à petites cellules ou neuroendocrinienne sera exclue).
• Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement antiandrogène de deuxième génération pour cette maladie. La privation d'androgènes avec un traitement agoniste/antagoniste de la LHRH ou des antécédents d'orchidectomie bilatérale qui ont commencé moins de 12 semaines avant l'inscription à l'étude sont autorisées.
• Les sujets peuvent avoir une maladie métastatique de novo ou récurrente. Présence d'une maladie métastatique à l'entrée dans l'étude documentée par 1 ou plusieurs lésions osseuses lors d'une scintigraphie osseuse ou par une maladie des tissus mous observée par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM). Les sujets atteints d'une maladie récurrente peuvent avoir subi une castration antérieure s'ils sont toujours sensibles aux hormones (pas d'augmentation du PSA avec des niveaux de castration de testostérone) au moment de l'inscription.
• Âge >18 ans. Cette étude sera limitée aux adultes uniquement.
• Preuve de maladie métastatique par tomodensitométrie conventionnelle et scintigraphie osseuse ou tomographie par émission de positons (TEP).
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.

• Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/μL ; nombre de plaquettes > 100 000/μL ; hémoglobine > 8,5 g/dL) lors du dépistage. Remarque : les sujets ne doivent avoir reçu aucun facteur de croissance dans les 7 jours ni transfusion sanguine dans les 28 jours précédant les valeurs de laboratoire hématologique obtenues lors du dépistage).
  • Bilirubine totale (TBIL) <2 × la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage, à l'exception des sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté qui doivent avoir un TBIL <3 mg/dL
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <5 × LSN au moment du dépistage
  • Clairance de la créatinine ≥45 mL/min et/ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥30
  • Albumine > 30 g/L (3,0 g/dL) au moment du dépistage
• Niveau de testostérone sérique ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Les sujets recevant des bisphosphonates ou un autre traitement approuvé ciblant les os (par exemple, le dénosumab) doivent recevoir une dose stable pendant au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Les sujets en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (c'est-à-dire des mesures de contraception barrière telles qu'un préservatif masculin avec spermicide pendant les rapports sexuels) et d'éviter le don de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Un homme est considéré comme ayant le potentiel de procréer, à moins qu'il n'ait subi une vasectomie bilatérale avec aspermie documentée ou une orchidectomie bilatérale. Les partenaires des participants doivent également pratiquer des formes approuvées de contrôle des naissances.
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
• Les membres de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Au moins ≥ 20 % des sujets inscrits doivent être d'origine afro-américaine. (autodéclaré).

Critère d'exclusion:

• Preuve de mCRPC.
• Réception de tout autre agent d'enquête.
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne cliniquement significative au cours des 3 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ou le carcinome urothélial superficiel et d'autres tumeurs malignes in situ ou non invasives, tel que déterminé par l'IP ou le CoPI.
• Problèmes gastro-intestinaux affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie).
• Antécédents connus de convulsions ou affections pouvant prédisposer le sujet à des convulsions, notamment une lésion cérébrale avec perte de conscience, un accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, un accident vasculaire cérébral, des métastases cérébrales ou une malformation artério-veineuse cérébrale. Sujets présentant des métastases cérébrales/une maladie du système nerveux central (SNC) traités avant l'inscription seront autorisés à participer à cet essai clinique.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de la formulation utilisée pour l'EPI-7386 ou l'enzalutamide.
• Utilisation de composés connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A dans les 30 jours précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude et de puissants inhibiteurs du CYP2C8 dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation de substrats sensibles au CYP2C8 à index thérapeutique étroit (par exemple, daprobustat, dasabuvir, répaglinide, paclitaxel) ou de substrats sensibles au CYP3A.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales considérées par l'enquêteur pour limiter le respect des exigences de l'étude.