Kombinerer EPI-7386 med enzalutamid og androgen deprivasjonsterapi for nylig diagnostisert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom uten småcellet eller nevroendokrine trekk (merk: >10 % småcellet eller nevroendokrin differensiering vil bli ekskludert).
• Forsøkspersonene må ikke ha mottatt tidligere andregenerasjons antiandrogenbehandlinger for denne sykdommen. Androgendeprivasjon med LHRH-agonist-/antagonistbehandling eller bilateral orkiektomi i anamnesen som startet mindre enn 12 uker før studieregistrering er tillatt.
• Personer kan ha enten de novo eller tilbakevendende metastatisk sykdom. Tilstedeværelse av metastatisk sykdom ved studiestart dokumentert ved 1 eller flere beinlesjoner på beinskanning eller ved bløtvevssykdom observert ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI). Personer med tilbakevendende sykdom kan ha hatt tidligere kastrering hvis de fortsatt er hormonsensitive (ingen stigende PSA med kastratnivåer av testosteron) på tidspunktet for registrering.
• Alder >18 år. Denne studien vil være begrenset til kun voksne.
• Bevis på metastatisk sykdom ved konvensjonell CT- og beinskanning eller positronemisjonstomografi (PET).
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.

• Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall >1000/μL; blodplatetall >100 000/μL; hemoglobin >8,5 g/dL) ved screening. Merk: Forsøkspersonene må ikke ha mottatt noen vekstfaktorer innen 7 dager eller blodtransfusjoner innen 28 dager før hematologiske laboratorieverdier oppnådd ved screening).
  • Total bilirubin (TBIL) <2 × øvre normalgrense (ULN) ved screening, unntatt personer med dokumentert Gilbert syndrom som må ha en TBIL <3 mg/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <5 × ULN ved screening
  • Kreatininclearance ≥45 ml/min og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30
  • Albumin >30 g/L (3,0 g/dL) ved screening
• Serumtestosteronnivå ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Pasienter som får bisfosfonater eller annen godkjent behandling mot bein (f.eks. denosumab) må ha en stabil dose i minst 28 dager før studiebehandlingen starter.
• Personer med barneproduserende potensiale samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. barriereprevensjonstiltak som et mannlig kondom med spermicid under samleie) og unngå sæddonasjon under studiebehandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. En mann anses å ha barneproduserende potensial, med mindre han har hatt en bilateral vasektomi med dokumentert aspermi eller en bilateral orkiektomi. Partnere til deltakere må også praktisere godkjente former for prevensjon.
• Forsøkspersonene må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
• Medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Minst ≥ 20 % av påmeldte fag må være av afroamerikansk avstamning. (egenrapportert).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for mCRPC.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler.
• Diagnostisering av en annen klinisk signifikant malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller overfladisk urotelialt karsinom og andre in situ eller ikke-invasive maligniteter, bestemt av PI eller CoPI.
• Gastrointestinale problemer som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi).
• Kjent historie med anfall eller tilstander som kan disponere individet for anfall, inkludert hjerneskade med tap av bevissthet, forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene, cerebral vaskulær ulykke, hjernemetastaser eller hjernearteriovenøs misdannelse. Pasienter med hjernemetastaser/sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som er behandlet før innmelding vil bli tillatt i denne kliniske studien.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen komponenter i formuleringen som brukes for EPI-7386 eller enzalutamid.
• Bruk av forbindelser kjent for å være sterke induktorer av CYP3A innen 30 dager før start av studiemedikamentbehandling, og sterke hemmere av CYP2C8 innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen.
• Bruk av sensitive CYP2C8-substrater med smal terapeutisk indeks (f.eks. daprobustat, dasabuvir, repaglinid, paklitaksel) eller sensitive substrater for CYP3A.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner vurdert av etterforskeren for å begrense etterlevelsen av studiekravene.