Combinação de EPI-7386 com enzalutamida e terapia de privação de andrógenos para câncer de próstata recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem células pequenas ou características neuroendócrinas (observação:> 10% de células pequenas ou diferenciação neuroendócrina serão excluídas).
• Os indivíduos não devem ter recebido terapias antiandrogênicas de segunda geração anteriores para esta doença. Privação de andrógenos com terapia agonista/antagonista de LHRH ou história de orquiectomia bilateral que começou menos de 12 semanas antes da inscrição no estudo ser permitida.
• Os indivíduos podem ter doença metastática de novo ou recorrente. Presença de doença metastática no início do estudo documentada por 1 ou mais lesões ósseas na cintilografia óssea ou por doença de tecidos moles observada por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI). Indivíduos com doença recorrente podem ter sido castrados anteriormente se ainda forem sensíveis aos hormônios (sem aumento de PSA com níveis de testosterona castrados) no momento da inscrição.
• Idade >18 anos. Este estudo será limitado apenas a adultos.
• Evidência de doença metastática por tomografia computadorizada convencional e cintilografia óssea ou tomografia por emissão de pósitrons (PET).
• Status de desempenho ECOG de 0 a 2.

• Os indivíduos devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >1000/μL; contagem de plaquetas >100.000/μL; hemoglobina >8,5 g/dL) na triagem. Nota: Os indivíduos não devem ter recebido quaisquer fatores de crescimento nos 7 dias ou transfusões de sangue nos 28 dias anteriores aos valores laboratoriais hematológicos obtidos na triagem).
  • Bilirrubina total (TBIL) <2 × o limite superior do normal (LSN) na triagem, exceto indivíduos com síndrome de Gilbert documentada que devem ter um TBIL <3 mg/dL
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <5 × LSN na triagem
  • Depuração de creatinina ≥45 mL/min e/ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥30
  • Albumina >30 g/L (3,0 g/dL) na triagem
• Nível sérico de testosterona ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Os indivíduos que recebem bifosfonatos ou outra terapia direcionada aos ossos aprovada (por exemplo, denosumabe) devem estar em uma dose estável por pelo menos 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Indivíduos com potencial para produzir filhos concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (ou seja, medidas contraceptivas de barreira, como preservativo masculino com espermicida durante a relação sexual) e evitar a doação de esperma durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Um homem é considerado com potencial para produzir filhos, a menos que tenha sido submetido a uma vasectomia bilateral com aspermia documentada ou a uma orquiectomia bilateral. Os parceiros dos participantes também devem praticar formas aprovadas de controle de natalidade.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).
• Membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este ensaio. Pelo menos ≥ 20% dos indivíduos inscritos devem ser descendentes de afro-americanos. (auto-relatado).

Critério de exclusão:

• Evidência de mCRPC.
• Recebimento de quaisquer outros agentes investigativos.
• Diagnóstico de outra malignidade clinicamente significativa nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanomatoso tratado curativamente ou carcinoma urotelial superficial e outras malignidades in situ ou não invasivas, conforme determinado pelo PI ou CoPI.
• Problemas gastrointestinais que afetam a absorção (por exemplo, gastrectomia).
• História conhecida de convulsão ou condições que podem predispor o sujeito à convulsão, incluindo lesão cerebral com perda de consciência, ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses, acidente vascular cerebral, metástases cerebrais ou malformação arteriovenosa cerebral. Indivíduos com metástases cerebrais/doença do sistema nervoso central (SNC) que são tratados antes da inscrição serão permitidos neste ensaio clínico.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente da formulação usada para EPI-7386 ou enzalutamida.
• Uso de compostos conhecidos por serem fortes indutores do CYP3A nos 30 dias anteriores ao início do tratamento com o medicamento do estudo e fortes inibidores do CYP2C8 nos 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Uso de substratos do CYP2C8 sensíveis ao índice terapêutico estreito (por exemplo, daprobustato, dasabuvir, repaglinida, paclitaxel) ou substratos sensíveis ao CYP3A.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais consideradas pelo Investigador para limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.