Сочетание EPI-7386 с энзалутамидом и андрогенной депривационной терапией при впервые диагностированном раке простаты

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному простаты без мелкоклеточных или нейроэндокринных особенностей (обратите внимание: >10% мелкоклеточной или нейроэндокринной дифференцировки будут исключены).
• Субъекты не должны были ранее получать антиандрогенную терапию второго поколения для лечения этого заболевания. Разрешена андрогенная депривация на фоне терапии агонистами/антагонистами ЛГРГ или двусторонняя орхиэктомия в анамнезе, которая началась менее чем за 12 недель до включения в исследование.
• Субъекты могут иметь либо de novo, либо рецидивирующее метастатическое заболевание. Наличие метастатического заболевания на момент включения в исследование, подтвержденное 1 или более костными поражениями при сканировании костей или заболеванием мягких тканей, наблюдаемым с помощью компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ). Субъекты с рецидивирующим заболеванием могли ранее подвергаться кастрации, если на момент включения они все еще чувствительны к гормонам (отсутствие повышения ПСА при кастрированном уровне тестостерона).
• Возраст >18 лет. Это исследование будет ограничено только взрослыми.
• Доказательства метастатического заболевания с помощью обычной КТ и сканирования костей или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2.

• Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл; количество тромбоцитов >100 000/мкл; гемоглобин >8,5 г/дл) при скрининге. Примечание. Субъекты не должны получать какие-либо факторы роста в течение 7 дней или переливаться кровь в течение 28 дней до получения гематологических лабораторных показателей при скрининге).
  • Общий билирубин (TBIL) <2 × верхний предел нормы (ULN) при скрининге, за исключением субъектов с подтвержденным синдромом Жильбера, у которых должен быть TBIL <3 мг/дл.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 × ВГН при скрининге
  • Клиренс креатинина ≥45 мл/мин и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30
  • Альбумин >30 г/л (3,0 г/дл) при скрининге
• Уровень тестостерона в сыворотке ≤1,73 нмоль/л (50 нг/дл).
• Субъекты, получающие бисфосфонаты или другую одобренную терапию, воздействующую на кости (например, деносумаб), должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Субъекты с потенциалом деторождения соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции (т.е. меры барьерной контрацепции, такие как мужской презерватив со спермицидом во время полового акта) и избегать донорства спермы во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения. Считается, что мужчина имеет потенциал к деторождению, если только ему не была проведена двусторонняя вазэктомия с подтвержденной аспермией или двусторонняя орхиэктомия. Партнеры участников также должны практиковать утвержденные формы контроля над рождаемостью.
• Субъекты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать форму письменного информированного согласия (ICF).
• Право на участие в этом испытании имеют представители всех рас и этнических групп. По крайней мере ≥ 20% зачисленных субъектов должны быть афроамериканского происхождения. (самооценка).

Критерий исключения:

• Доказательства мКРРПЖ.
• Получение любых других следственных агентов.
• Диагноз другого клинически значимого злокачественного новообразования в течение предыдущих 3 лет, кроме немеланоматозного рака кожи, подвергавшегося радикальному лечению, или поверхностной уротелиальной карциномы, а также других злокачественных новообразований in situ или неинвазивных злокачественных новообразований, определяемых PI или CoPI.
• Желудочно-кишечные проблемы, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия).
• Известная история судорог или состояний, которые могут предрасполагать субъекта к судорогам, включая черепно-мозговую травму с потерей сознания, транзиторную ишемическую атаку в течение последних 12 месяцев, сосудисто-мозговую недостаточность, метастазы в головной мозг или артериовенозную мальформацию головного мозга. К участию в этом клиническом исследовании будут допущены субъекты с метастазами в головной мозг/заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), которые прошли лечение до включения в исследование.
• Известная или подозреваемая гиперчувствительность к любым компонентам препарата, используемого для EPI-7386, или энзалутамида.
• Использование соединений, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A, в течение 30 дней до начала лечения исследуемым препаратом, а также сильными ингибиторами CYP2C8 в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Использование субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом (например, дапробустат, дасабувир, репаглинид, паклитаксел) или чувствительных субстратов CYP3A.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.