- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06312670
Сочетание EPI-7386 с энзалутамидом и андрогенной депривационной терапией при впервые диагностированном раке простаты
29 марта 2024 г. обновлено: Pedro Barata, MD, MSc
Исследование фазы 2 по сочетанию EPI-7386 с энзалутамидом и андрогенной депривационной терапией при метастатическом гормоночувствительном раке простаты
Целью данного исследования является изучение воздействия EPI-7386 в сочетании с энзалутамидом на участников с диагнозом рак простаты.
Основными целями этого исследования являются оценка противоопухолевой активности EPI-7386 в сочетании с энзалутамидом при метастатическом гормоночувствительном раке простаты (mHSPC), а также оценка фармакокинетики (ФК) EPI-7386 при дозировании в сочетании с энзалутамидом.
Участники будут принимать исследуемый препарат EPI-7360 два раза в день перорально и энзалутамид один раз в день перорально, а также посещать клинику каждые две недели.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
EPI-7386 — это исследуемый препарат, который блокирует андрогенные рецепторы в другом месте по сравнению с одобренными блокаторами андрогенных рецепторов.
Это может повысить эффективность этого препарата и эффективность одобренных блокаторов андрогенных рецепторов при их совместном приеме.
EPI-7386 — новый препарат; поэтому его эффективность и безопасность у пациентов с раком простаты должны быть изучены, прежде чем он будет одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.
EPI-7386 является экспериментальным, поскольку в настоящее время он не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
Энзалутамид одобрен FDA для пациентов, у которых рак простаты распространился после лечения.
Гипотеза состоит в том, что добавление EPI-7386 к стандартной гормональной терапии будет более эффективным при лечении рака по сравнению с обычным лечением, с долгосрочной целью узнать больше о гормональной терапии как методе лечения рака.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
35
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Pedro Barata, MD, MSc
- Номер телефона: 216-262-1214
- Электронная почта: Pedro.Barata@UHhospitals.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Christopher Wee, MD
- Номер телефона: 866-223-8100
- Электронная почта: TaussigResearch@ccf.org
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Pedro Barata, MD, MSc
- Номер телефона: 216-262-1214
- Электронная почта: Pedro.Barata@UHhospitals.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному простаты без мелкоклеточных или нейроэндокринных особенностей (обратите внимание: >10% мелкоклеточной или нейроэндокринной дифференцировки будут исключены).
- Субъекты не должны были ранее получать антиандрогенную терапию второго поколения для лечения этого заболевания. Разрешена андрогенная депривация на фоне терапии агонистами/антагонистами ЛГРГ или двусторонняя орхиэктомия в анамнезе, которая началась менее чем за 12 недель до включения в исследование.
- Субъекты могут иметь либо de novo, либо рецидивирующее метастатическое заболевание. Наличие метастатического заболевания на момент включения в исследование, подтвержденное 1 или более костными поражениями при сканировании костей или заболеванием мягких тканей, наблюдаемым с помощью компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ). Субъекты с рецидивирующим заболеванием могли ранее подвергаться кастрации, если на момент включения они все еще чувствительны к гормонам (отсутствие повышения ПСА при кастрированном уровне тестостерона).
- Возраст >18 лет. Это исследование будет ограничено только взрослыми.
- Доказательства метастатического заболевания с помощью обычной КТ и сканирования костей или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
- Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл; количество тромбоцитов >100 000/мкл; гемоглобин >8,5 г/дл) при скрининге. Примечание. Субъекты не должны получать какие-либо факторы роста в течение 7 дней или переливаться кровь в течение 28 дней до получения гематологических лабораторных показателей при скрининге).
- Общий билирубин (TBIL) <2 × верхний предел нормы (ULN) при скрининге, за исключением субъектов с подтвержденным синдромом Жильбера, у которых должен быть TBIL <3 мг/дл.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 × ВГН при скрининге
- Клиренс креатинина ≥45 мл/мин и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30
- Альбумин >30 г/л (3,0 г/дл) при скрининге
- Уровень тестостерона в сыворотке ≤1,73 нмоль/л (50 нг/дл).
- Субъекты, получающие бисфосфонаты или другую одобренную терапию, воздействующую на кости (например, деносумаб), должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Субъекты с потенциалом деторождения соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции (т.е. меры барьерной контрацепции, такие как мужской презерватив со спермицидом во время полового акта) и избегать донорства спермы во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения. Считается, что мужчина имеет потенциал к деторождению, если только ему не была проведена двусторонняя вазэктомия с подтвержденной аспермией или двусторонняя орхиэктомия. Партнеры участников также должны практиковать утвержденные формы контроля над рождаемостью.
- Субъекты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать форму письменного информированного согласия (ICF).
- Право на участие в этом испытании имеют представители всех рас и этнических групп. По крайней мере ≥ 20% зачисленных субъектов должны быть афроамериканского происхождения. (самооценка).
Критерий исключения:
- Доказательства мКРРПЖ.
- Получение любых других следственных агентов.
- Диагноз другого клинически значимого злокачественного новообразования в течение предыдущих 3 лет, кроме немеланоматозного рака кожи, подвергавшегося радикальному лечению, или поверхностной уротелиальной карциномы, а также других злокачественных новообразований in situ или неинвазивных злокачественных новообразований, определяемых PI или CoPI.
- Желудочно-кишечные проблемы, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия).
- Известная история судорог или состояний, которые могут предрасполагать субъекта к судорогам, включая черепно-мозговую травму с потерей сознания, транзиторную ишемическую атаку в течение последних 12 месяцев, сосудисто-мозговую недостаточность, метастазы в головной мозг или артериовенозную мальформацию головного мозга. К участию в этом клиническом исследовании будут допущены субъекты с метастазами в головной мозг/заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), которые прошли лечение до включения в исследование.
- Известная или подозреваемая гиперчувствительность к любым компонентам препарата, используемого для EPI-7386, или энзалутамида.
- Использование соединений, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A, в течение 30 дней до начала лечения исследуемым препаратом, а также сильными ингибиторами CYP2C8 в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
- Использование субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом (например, дапробустат, дасабувир, репаглинид, паклитаксел) или чувствительных субстратов CYP3A.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: EPI-7386 + Энзалутамид
EPI-7386 в дозе 600 мг два раза в день перорально со стандартным лечением Энзалутамид в дозе 160 мг один раз в день перорально в течение 36 месяцев лечения (11 циклов).
|
600 мг перорально два раза в день
160 мг перорально один раз в день, независимо от еды.
Агонист/антагонист ЛГРГ или орхиэктомия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Скорость биохимического ответа
Временное ограничение: После вмешательства на 4-й неделе
|
Определяется как неопределяемый простатспецифический антиген (ПСА) (<0,2 нг/мл) через 6 месяцев после лечения.
Истинный BRR для исследуемой популяции будет оцениваться на основе количества биохимических ответов с использованием биномиального распределения, а его доверительный интервал (ДИ) будет оцениваться с использованием метода Вильсона.
|
После вмешательства на 4-й неделе
|
Выживаемость без прогестерона ПСА (ВБП)
Временное ограничение: После вмешательства на 4-й неделе
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) измеряется с даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти и цензурируется по дате последнего наблюдения для тех, у кого нет прогрессирования.
|
После вмешательства на 4-й неделе
|
Рентгенологическая PFS (rPFS)
Временное ограничение: После вмешательства на 4-й неделе
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) измеряется с даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти и цензурируется по дате последнего наблюдения для тех, у кого нет прогрессирования.
|
После вмешательства на 4-й неделе
|
ЧОР (подтверждено)
Временное ограничение: После вмешательства на 4-й неделе
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
|
После вмешательства на 4-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
АУК0-24
Временное ограничение: Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Площадь плазмы под кривой концентрация-время от нуля до 24 часов (AUC0-24)
|
Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Всего Максимальная концентрация
|
Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Концентрация в плазме перед дозой
Временное ограничение: Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Наблюдаемая концентрация в плазме перед введением при многократном приеме (Ctrough)
|
Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации
|
Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Терминальный период полувыведения
Временное ограничение: Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t½), если возможно рассчитать
|
Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Объем распределения в равновесном состоянии после внесосудистого введения
Временное ограничение: Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Видимый объем распределения в равновесном состоянии после внесосудистого введения (Vss/F)
|
Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Клиренс после экстраваскулярного введения
Временное ограничение: Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Очевидный клиренс после экстраваскулярного введения.
|
Начало лечения: 1-й день, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя.
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения
Временное ограничение: После вмешательства на 4-й неделе
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE) (характеризуются типом, частотой, тяжестью, сроками, серьезностью и связью с исследуемым лечением)
|
После вмешательства на 4-й неделе
|
Частота отклонений клинико-лабораторных показателей
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели, 11 недель и 20 недель после начала лечения.
|
Наличие отклонений в клинических лабораторных параметрах будет измерено и охарактеризовано по типу, частоте, тяжести, времени, серьезности и взаимосвязи с исследуемым лечением.
|
Исходный уровень, через 2 недели, 11 недель и 20 недель после начала лечения.
|
Частота отклонений показателей жизненно важных функций
Временное ограничение: После вмешательства на 4-й неделе
|
Наличие отклонений в показателях жизненно важных показателей будет измеряться и характеризоваться по типу, частоте, тяжести, времени, серьезности и взаимосвязи с исследуемым лечением.
|
После вмешательства на 4-й неделе
|
Частота отклонений на электрокардиограммах (ЭКГ)
Временное ограничение: При скрининге и начале лечения в 1-й день 1-го цикла (каждый цикл составляет 14 дней)
|
Наличие отклонений на ЭКГ будет измеряться и характеризоваться по типу, частоте, тяжести, времени, серьезности и взаимосвязи с исследуемым лечением.
|
При скрининге и начале лечения в 1-й день 1-го цикла (каждый цикл составляет 14 дней)
|
Изменения в статусе работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
Временное ограничение: После вмешательства на 4-й неделе
|
Изменения в статусе производительности ECOG.
Статус работоспособности ECOG основан на шкале с баллами от 0 до 5, где 0 указывает на самую высокую функцию, а 5 указывает на самую низкую функцию.
|
После вмешательства на 4-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pedro Barata, MD, MSc, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
- Главный следователь: Christopher Wee, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 августа 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Гиперчувствительность
- Новообразования предстательной железы
- Аденокарцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Андрогены
Другие идентификационные номера исследования
- CASE2823
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные отдельных участников, которые лежат в основе или влияют на результаты исследования.
Сроки обмена IPD
Собранные и проанализированные данные участников будут опубликованы после завершения исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Ссылка будет предоставлена при публикации статьи.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ЭПИ-7386
-
ESSA PharmaceuticalsРекрутингРак простатыКанада, Соединенные Штаты, Австралия
-
Chinese University of Hong KongЕще не набирают
-
Karolinska InstitutetRehband SwedenЗавершенныйТеннисный локоть | Эпикондилит латеральной плечевой костиШвеция
-
University of California, DavisNational Institute of Mental Health (NIMH); Washington University School of Medicine и другие соавторыЗапись по приглашениюПервый эпизод психоза (FEP)Соединенные Штаты
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterПрекращеноЗлокачественное новообразование головного мозгаСоединенные Штаты
-
Dentsply InternationalЗавершенныйРот, БеззубыйСоединенные Штаты
-
Centre for Addiction and Mental HealthMclean HospitalЗавершенныйСпектр шизофрении и другие психотические расстройства | Использование вещества | Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ | Психоз | Шизофрения и родственные расстройстваКанада
-
Medical University of WarsawЗавершенныйНарушение функции почекПольша
-
Central Hospital, Nancy, FranceInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Groupement Interrégional... и другие соавторыРекрутингГепатоцеллюлярная карцинома | Цирроз печениФранция
-
ESSA PharmaceuticalsРекрутингРак простатыСоединенные Штаты, Канада