Autologní a od dárce odvozená CD7 CAR-T terapie u refrakterní nebo recidivující akutní lymfoblastické leukémie/lymfomu T-buněk

Kritéria pro zařazení:

Do skupiny mohou být zařazeni pouze pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

1. CD7-pozitivní refrakterní nebo relabující T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie/lymfom (r/r T-ALL/T-LBL) s progresí nebo intolerancí po všech standardních léčbách, omezená prognóza z aktuálně dostupných léčebných postupů a žádné dostupné možnosti léčby (např. HSCT nebo chemoterapie).
2. Nádorové buňky v kostní dřeni nebo mozkomíšním moku jsou pozitivní na CD7 antigen pomocí průtokové cytometrie nebo nádorová tkáň je pozitivní na CD7 pomocí imunohistochemie (pozitivita CD7 antigenu pomocí průtokové cytometrie: >80 % nádorových buněk exprimujících CD7 se střední intenzitou fluorescence [MFI] CD7 podobné jako u normálních T buněk jsou považovány za buňky s plně pozitivní expresí; >80 % nádorových buněk exprimujících CD7, ale s MFI CD7 alespoň o 1 log nižší než u normálních T buněk, se považuje za buňky s nízkou expresí [slabé] nádorové buňky s mírou exprese CD7 mezi 20–80 % jsou považovány za buňky s částečnou expresí, pozitivita antigenu CD7 podle patologické imunohistochemie: >30 %);
3. Muž nebo žena, věk 1-70 let;
4. Žádná těžká alergická konstituce;
5. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) 0-2;
6. Očekávaná délka života nejméně 60 dní, jak určí zkoušející;
7. Před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytněte podepsaný informovaný souhlas; subjekty, které se dobrovolně účastní studie, by měly být schopny porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochotny dodržovat plán studijní návštěvy a související studijní postupy, jak je specifikováno v protokolu. Subjekty ve věku 19–70 let musí být dostatečně informované a schopné podepsat formulář informovaného souhlasu; subjekty ve věku 1–7 let mohou být přijímány poté, co zákonní zástupci nebo právní zástupci pacientů podepíší formulář informovaného souhlasu; subjekty ve věku 8–18 let musí být dostatečně informované a schopné podepsat formulář informovaného souhlasu a také jejich zákonní zástupci nebo advokáti pacientů musí formulář informovaného souhlasu podepsat.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s alespoň jedním z následujících stavů jsou vyloučeni:

1. Intrakraniální hypertenze nebo bezvědomí;
2. Akutní srdeční selhání nebo závažná arytmie;
3. Akutní respirační selhání;
4. Jiné typy maligních nádorů;
5. Difuzní intravaskulární koagulace;
6. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi vyšší než 1,5násobek normální hodnoty;
7. Sepse nebo jiná nekontrolovaná infekce;
8. Nekontrolovaný diabetes mellitus;
9. Těžká psychická porucha;
10. Zjevné lebeční léze podle kraniální MRI;
11. Alergická konstituce;
12. Příjemci orgánů;
13. Těhotné nebo kojící;
14. Aktivní, nekontrolovaná infekce, včetně viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV), viru lidské imunodeficience (HIV) nebo treponema pallidum (TP).