Autolog og donor-avledet CD7 CAR-T-terapi ved refraktær eller residiverende T-celle akutt lymfoblastisk leukemi/lymfom

Inklusjonskriterier:

Kun pasienter som oppfyller alle følgende kriterier kan inkluderes i gruppen:

1. CD7-positiv refraktær eller residiverende T-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom (r/r T-ALL/T-LBL) med progresjon eller intoleranse etter alle standardbehandlinger, begrenset prognose fra tilgjengelige behandlinger og ingen tilgjengelige behandlingsalternativer (f. HSCT eller kjemoterapi).
2. Tumorceller i benmarg eller cerebrospinalvæske er positive for CD7-antigen ved flowcytometri eller tumorvev er positivt for CD7 ved immunhistokjemi (CD7-antigenpositivitet ved flowcytometri: >80 % av tumorceller som uttrykker CD7 med en gjennomsnittlig fluorescensintensitet [MFI] på CD7 som ligner på normale T-celler anses å ha fullt positivt uttrykk; >80 % av tumorceller som uttrykker CD7, men med en MFI på CD7 som er minst 1 log lavere enn for normale T-celler anses å ha lavt uttrykk [dim] tumorceller med en CD7-ekspresjonshastighet mellom 20-80 % anses å ha delvis ekspresjon, CD7-antigenpositivitet ved patologisk immunhistokjemi: >30 %);
3. Mann eller kvinne, alder 1-70 år;
4. Ingen alvorlig allergisk konstitusjon;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore (Oken et al., 1982) på 0-2;
6. Forventet levetid på minst 60 dager som bestemt av etterforskeren;
7. Gi et signert skjema for informert samtykke før alle screeningprosedyrer; forsøkspersoner som melder seg frivillig til å delta i studien bør være i stand til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke og være villige til å følge studiebesøksplanen og tilhørende studieprosedyrer som spesifisert i protokollen. Emner i alderen 19-70 år må være tilstrekkelig bevisst og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke; emner i alderen 1-7 år kan rekrutteres etter at foresatte eller pasientadvokater har skrevet under på skjemaet for informert samtykke; forsøkspersoner i alderen 8-18 år må være tilstrekkelig bevisst og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke, og deres juridiske foresatte eller pasientadvokater må også signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med minst én av følgende tilstander er ekskludert:

1. Intrakraniell hypertensjon eller bevisstløs;
2. Akutt hjertesvikt eller alvorlig arytmi;
3. Akutt respirasjonssvikt;
4. Andre typer ondartede svulster;
5. diffus intravaskulær koagulasjon;
6. Serumkreatinin og/eller blodurea-nitrogen over 1,5 ganger normalverdien;
7. Sepsis eller annen ukontrollert infeksjon;
8. Ukontrollert diabetes mellitus;
9. Alvorlig psykisk lidelse;
10. Åpenbare kranielle lesjoner ved kraniell MR;
11. Allergisk konstitusjon;
12. Organmottakere;
13. Gravid eller ammende;
14. Aktiv, ukontrollert infeksjon, inkludert hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller treponema pallidum (TP).