Terapia CAR-T con CD7 autologa e derivata da donatore nella leucemia/linfoma linfoblastico acuto refrattario o recidivante a cellule T

Criterio di inclusione:

Possono essere inclusi nel gruppo solo i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T CD7-positivo refrattario o recidivante (r/r T-ALL/T-LBL) con progressione o intolleranza dopo tutti i trattamenti standard, prognosi limitata rispetto ai trattamenti attualmente disponibili e nessuna opzione terapeutica disponibile (ad es. HSCT o chemioterapia).
2. Le cellule tumorali nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale sono positive per l'antigene CD7 mediante citometria a flusso o il tessuto tumorale è positivo per CD7 mediante immunoistochimica (positività dell'antigene CD7 mediante citometria a flusso: >80% delle cellule tumorali che esprimono CD7 con un'intensità media di fluorescenza [MFI] di Si ritiene che CD7 simile a quello delle cellule T normali abbia un'espressione completamente positiva; >80% delle cellule tumorali che esprimono CD7 ma con un MFI di CD7 inferiore di almeno 1 log rispetto a quello delle cellule T normali sono considerate aventi una bassa espressione [dim] ; le cellule tumorali con un tasso di espressione di CD7 compreso tra il 20 e l'80% sono considerate ad espressione parziale; positività all'antigene CD7 mediante immunoistochimica patologica: > 30%);
3. Maschio o femmina, età 1-70 anni;
4. Nessuna costituzione allergica grave;
5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) di 0-2;
6. Aspettativa di vita di almeno 60 giorni determinata dallo sperimentatore;
7. Fornire un modulo di consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening; i soggetti che si offrono volontari per partecipare allo studio devono essere in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato ed essere disposti a seguire il programma delle visite di studio e le procedure di studio associate come specificato nel protocollo. I soggetti di età compresa tra 19 e 70 anni devono essere sufficientemente consapevoli e capaci di firmare il modulo di consenso informato; i soggetti di età compresa tra 1 e 7 anni possono essere reclutati dopo che i tutori legali o i difensori dei pazienti hanno firmato il modulo di consenso informato; i soggetti di età compresa tra 8 e 18 anni devono essere sufficientemente consapevoli e in grado di firmare il modulo di consenso informato, e anche i loro tutori legali o difensori dei pazienti devono firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

Sono esclusi i pazienti con almeno una delle seguenti condizioni:

1. Ipertensione endocranica o inconscia;
2. Insufficienza cardiaca acuta o grave aritmia;
3. Insufficienza respiratoria acuta;
4. Altri tipi di tumori maligni;
5. Coagulazione intravascolare diffusa;
6. Creatinina sierica e/o azoto ureico nel sangue superiori a 1,5 volte il valore normale;
7. Sepsi o altra infezione incontrollata;
8. Diabete mellito non controllato;
9. Grave disturbo psicologico;
10. Lesioni craniche evidenti alla risonanza magnetica cranica;
11. Costituzione allergica;
12. Destinatari di organi;
13. Incinta o allattamento;
14. Infezione attiva e non controllata, incluso il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il treponema pallidum (TP).