Аутологичная и донорская терапия CD7 CAR-T при рефрактерном или рецидивирующем остром лимфобластном лейкозе/лимфоме Т-клеток

Критерии включения:

В группу могут быть включены только пациенты, соответствующие всем следующим критериям:

1. CD7-положительный рефрактерный или рецидивирующий Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфома (р/р Т-ОЛЛ/Т-ЛБЛ) с прогрессированием или непереносимостью после всех стандартных методов лечения, ограниченный прогноз при использовании доступных в настоящее время методов лечения и отсутствие доступных вариантов лечения (например, ТГСК или химиотерапия).
2. Опухолевые клетки в костном мозге или спинномозговой жидкости положительны по антигену CD7 по данным проточной цитометрии или опухолевая ткань положительна по CD7 по иммуногистохимии (положительный результат по антигену CD7 по данным проточной цитометрии: >80% опухолевых клеток, экспрессирующих CD7 со средней интенсивностью флуоресценции [MFI] Считается, что CD7, подобный таковому в нормальных Т-клетках, имеет полностью положительную экспрессию; считается, что> 80% опухолевых клеток, экспрессирующих CD7, но с MFI CD7 как минимум на 1 лог ниже, чем у нормальных Т-клеток, имеют низкую экспрессию [тусклый] опухолевые клетки с уровнем экспрессии CD7 от 20 до 80% считаются имеющими частичную экспрессию; положительная реакция на антиген CD7 по данным патологической иммуногистохимии: >30%;
3. Мужчина или женщина, возраст 1-70 лет;
4. Отсутствие тяжелой аллергической конституции;
5. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Oken et al., 1982) 0–2;
6. Продолжительность жизни не менее 60 дней по определению исследователя;
7. Предоставьте подписанную форму информированного согласия перед любыми процедурами проверки; Субъекты, добровольно желающие участвовать в исследовании, должны быть способны понять и подписать форму информированного согласия, а также быть готовы следовать графику исследовательских посещений и связанным с ним процедурам исследования, как указано в протоколе. Субъекты в возрасте 19–70 лет должны быть достаточно осведомлены и способны подписать форму информированного согласия; субъекты в возрасте 1–7 лет могут быть набраны после того, как законные опекуны или защитники пациентов подпишут форму информированного согласия; субъекты в возрасте 8–18 лет должны быть достаточно осведомлены и способны подписать форму информированного согласия, а их законные опекуны или адвокаты пациентов также должны подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Исключаются пациенты с хотя бы одним из следующих состояний:

1. Внутричерепная гипертензия или потеря сознания;
2. Острая сердечная недостаточность или тяжелая аритмия;
3. Острая дыхательная недостаточность;
4. Другие виды злокачественных опухолей;
5. Диффузное внутрисосудистое свертывание крови;
6. Креатинин сыворотки и/или азот мочевины крови более чем в 1,5 раза превышают нормальное значение;
7. Сепсис или другая неконтролируемая инфекция;
8. Неконтролируемый сахарный диабет;
9. Тяжелое психическое расстройство;
10. Очевидные повреждения черепа по данным краниальной МРТ;
11. Аллергическая конституция;
12. реципиенты органов;
13. Беременные или кормящие грудью;
14. Активная неконтролируемая инфекция, включая вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или бледную трепонему (TP).