Terapia autologiczna i pochodząca od dawcy CD7 CAR-T w leczeniu opornej na leczenie lub nawrotowej ostrej białaczki/chłoniaka limfoblastycznego z komórek T

Kryteria przyjęcia:

Do grupy mogą zostać włączeni jedynie pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. CD7-dodatnia, oporna na leczenie lub nawrotowa ostra białaczka/chłoniak limfoblastyczny z komórek T (r/r T-ALL/T-LBL) z progresją lub nietolerancją po wszystkich standardowych terapiach, ograniczonym rokowaniem na podstawie obecnie dostępnych metod leczenia i brakiem dostępnych opcji leczenia (np. HSCT lub chemioterapia).
2. Komórki nowotworowe w szpiku kostnym lub płynie mózgowo-rdzeniowym dają wynik dodatni pod względem antygenu CD7 metodą cytometrii przepływowej lub tkanka nowotworowa jest dodatnia pod względem CD7 metodą immunohistochemiczną (dodatni wynik antygenu CD7 metodą cytometrii przepływowej: >80% komórek nowotworowych wykazujących ekspresję CD7 przy średniej intensywności fluorescencji [MFI] wynoszącej Uważa się, że CD7 podobne do tych występujących w normalnych komórkach T ma w pełni pozytywną ekspresję; > 80% komórek nowotworowych wykazujących ekspresję CD7, ale z MFI wynoszącym co najmniej 1 log niższym niż w przypadku normalnych limfocytów T, uważa się za wykazujące niską ekspresję [dim] uważa się, że komórki nowotworowe ze stopniem ekspresji CD7 pomiędzy 20-80% wykazują częściową ekspresję, dodatniość antygenu CD7 według patologicznej immunohistochemii: >30%;
3. Mężczyzna lub kobieta, wiek 1–70 lat;
4. Brak ciężkiej alergii;
5. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken i wsp., 1982) wynoszący 0-2;
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 60 dni określona przez badacza;
7. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur kontroli należy dostarczyć podpisany formularz świadomej zgody; osoby zgłaszające się na ochotnika do udziału w badaniu powinny być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody oraz być skłonne do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i powiązanych procedur badania określonych w protokole. Osoby w wieku 19–70 lat muszą być wystarczająco świadome i zdolne do podpisania formularza świadomej zgody; rekrutację uczestników w wieku 1–7 lat można przeprowadzić po podpisaniu przez opiekunów prawnych lub rzeczników pacjentów formularza świadomej zgody; uczestnicy w wieku 8–18 lat muszą być wystarczająco świadomi i zdolni do podpisania formularza świadomej zgody, a ich opiekunowie prawni lub rzecznicy pacjentów również muszą podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Wykluczeni są pacjenci, u których występuje co najmniej jeden z poniższych stanów:

1. Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub nieprzytomność;
2. Ostra niewydolność serca lub ciężka arytmia;
3. Ostra niewydolność oddechowa;
4. Inne rodzaje nowotworów złośliwych;
5. Rozproszone krzepnięcie wewnątrznaczyniowe;
6. Stężenie kreatyniny i/lub azotu mocznikowego we krwi ponad 1,5-krotność wartości prawidłowej;
7. Sepsa lub inna niekontrolowana infekcja;
8. Niekontrolowana cukrzyca;
9. Ciężkie zaburzenie psychiczne;
10. Oczywiste zmiany czaszkowe w badaniu MRI czaszki;
11. Konstytucja alergiczna;
12. Biorcy narządów;
13. Ciąża lub karmienie piersią;
14. Aktywna, niekontrolowana infekcja, w tym wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub krętek blady (TP).