Autologe en donor-afgeleide CD7 CAR-T-therapie bij refractaire of recidiverende T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom

Inclusiecriteria:

Alleen patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in de groep worden opgenomen:

1. CD7-positieve refractaire of recidiverende T-cel acute lymfatische leukemie/lymfoom (r/r T-ALL/T-LBL) met progressie of intolerantie na alle standaardbehandelingen, beperkte prognose op basis van momenteel beschikbare behandelingen en geen beschikbare behandelingsopties (bijv. HSCT of chemotherapie).
2. Tumorcellen in beenmerg of hersenvocht zijn positief voor CD7-antigeen volgens flowcytometrie, of tumorweefsel is positief voor CD7 volgens immunohistochemie (CD7-antigeenpositiviteit volgens flowcytometrie: >80% van de tumorcellen die CD7 tot expressie brengen met een gemiddelde fluorescentie-intensiteit [MFI] van Er wordt aangenomen dat CD7, vergelijkbaar met die van normale T-cellen, een volledig positieve expressie heeft; >80% van de tumorcellen die CD7 tot expressie brengen, maar met een MFI van CD7 die minstens 1 log lager is dan die van normale T-cellen, worden geacht een lage expressie te hebben [dim] Van tumorcellen met een CD7-expressiepercentage tussen 20-80% wordt aangenomen dat ze gedeeltelijke expressie hebben; CD7-antigeenpositiviteit volgens pathologische immunohistochemie:> 30%;
3. Man of vrouw, leeftijd 1-70 jaar;
4. Geen ernstige allergische constitutie;
5. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) van 0-2;
6. Levensverwachting van minimaal 60 dagen zoals bepaald door de onderzoeker;
7. Zorg voor een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele screeningprocedures; proefpersonen die vrijwillig aan het onderzoek willen deelnemen, moeten in staat zijn het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, en bereid zijn het schema voor studiebezoeken en de bijbehorende onderzoeksprocedures te volgen, zoals gespecificeerd in het protocol. Proefpersonen in de leeftijd van 19 tot 70 jaar moeten voldoende op de hoogte zijn van en in staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen; proefpersonen in de leeftijd van 1 tot 7 jaar kunnen worden gerekruteerd nadat wettelijke voogden of belangenbehartigers van patiënten het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend; proefpersonen van 8 tot 18 jaar moeten voldoende op de hoogte zijn en in staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, en hun wettelijke voogden of belangenbehartigers van patiënten moeten ook het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met ten minste één van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

1. Intracraniale hypertensie of bewusteloos;
2. Acuut hartfalen of ernstige aritmie;
3. Acuut respiratoir falen;
4. Andere soorten kwaadaardige tumoren;
5. Diffuse intravasculaire coagulatie;
6. Serumcreatinine en/of bloedureumstikstof meer dan 1,5 maal de normale waarde;
7. Sepsis of andere ongecontroleerde infectie;
8. Ongecontroleerde diabetes mellitus;
9. Ernstige psychische stoornis;
10. Duidelijke schedellaesies door craniale MRI;
11. Allergische constitutie;
12. Orgaanontvangers;
13. Zwanger of borstvoeding gevend;
14. Actieve, ongecontroleerde infectie, waaronder het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV), het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of treponema pallidum (TP).