Autolog og donorafledt CD7 CAR-T-terapi ved refraktær eller recidiverende T-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom

Inklusionskriterier:

Kun patienter, der opfylder alle følgende kriterier, kan indgå i gruppen:

1. CD7-positiv refraktær eller recidiverende T-celle akut lymfatisk leukæmi/lymfom (r/r T-ALL/T-LBL) med progression eller intolerance efter alle standardbehandlinger, begrænset prognose fra aktuelt tilgængelige behandlinger og ingen tilgængelige behandlingsmuligheder (f. HSCT eller kemoterapi).
2. Tumorceller i knoglemarv eller cerebrospinalvæske er positive for CD7-antigen ved flowcytometri eller tumorvæv er positive for CD7 ved immunhistokemi (CD7-antigenpositivitet ved flowcytometri: >80 % af tumorceller, der udtrykker CD7 med en gennemsnitlig fluorescensintensitet [MFI] på CD7, der ligner den for normale T-celler, anses for at have fuldt positivt udtryk; >80% af tumorceller, der udtrykker CD7, men med en MFI på CD7, der er mindst 1 log lavere end normale T-celler, anses for at have lav ekspression [dim] tumorceller med en CD7-ekspressionshastighed på mellem 20-80% anses for at have delvis ekspression, CD7-antigenpositivitet ved patologisk immunhistokemi: >30%);
3. Mand eller kvinde, alder 1-70 år;
4. Ingen alvorlig allergisk konstitution;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore (Oken et al., 1982) på 0-2;
6. Forventet levetid på mindst 60 dage som bestemt af investigator;
7. Giv en underskrevet formular til informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer; forsøgspersoner, der melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, bør være i stand til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular og være villige til at følge studiebesøgsplanen og tilhørende undersøgelsesprocedurer som specificeret i protokollen. Forsøgspersoner i alderen 19-70 år skal være tilstrækkeligt bevidste om og i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular; forsøgspersoner i alderen 1-7 år kan rekrutteres efter juridiske værger eller patientadvokater har underskrevet den informerede samtykkeformular; forsøgspersoner i alderen 8-18 år skal være tilstrækkeligt bevidste om og i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular, og deres juridiske værger eller patientadvokater skal også underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med mindst én af følgende tilstande er udelukket:

1. Intrakraniel hypertension eller bevidstløs;
2. Akut hjertesvigt eller svær arytmi;
3. Akut respirationssvigt;
4. Andre typer af ondartede tumorer;
5. Diffus intravaskulær koagulation;
6. Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen over 1,5 gange den normale værdi;
7. Sepsis eller anden ukontrolleret infektion;
8. Ukontrolleret diabetes mellitus;
9. Alvorlig psykologisk lidelse;
10. Tydelige kranielæsioner ved kraniel MR;
11. Allergisk konstitution;
12. Organmodtagere;
13. Gravid eller ammende;
14. Aktiv, ukontrolleret infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV) eller treponema pallidum (TP).