Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace řízení metabolismu pro lidi s virem lidské imunodeficience (HIV) pomocí antiretrovirové terapie založené na integrase (ART) (OPTIMAR)

21. července 2026 aktualizováno: Kirby Institute

Faktorová randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze III/IV k porovnání přidání dapagliflozinu vs. placeba a rosuvastatinu/ezetimibu vs. pitavastatinu u pacientů s HIV na bázi inhibitorů přenosu vláken integrázy se zvýšeným metabolickým rizikem

Lidé s HIV jsou vystaveni vyššímu riziku kardiovaskulárních onemocnění (KVO) kvůli účinkům viru a jeho léčbě. Inhibitory přenosu vláken integrázy (INSTI), běžná léčba HIV, jsou spojeny se zvýšeným rizikem KVO a metabolickými problémy, jako je nárůst hmotnosti a vysoký krevní tlak. Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) však dobře fungují při snižování kardiovaskulárních příhod a hospitalizací v důsledku srdečního selhání, bez ohledu na přítomnost diabetu. Pomáhají také při snižování hmotnosti a krevního tlaku. Ukázalo se, že pitavastatin působí při snižování příhod KVO u lidí s HIV, ale jeho dostupnost je omezená. Předpokládá se, že tento přínos je společný pro všechny statiny, ale zatím to nebylo potvrzeno. Tato studie bude zkoumat dopad dapagliflozinu vs. placeba na metabolické parametry u lidí s HIV s vysokým metabolickým rizikem, kteří jsou na ART na bázi INSTI.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je 2x2 faktoriální, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III/IV se dvěma randomizacemi prováděnými centrálně prostřednictvím on-line systému, stratifikované podle místa. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k dapagliflozinu 10 mg vs. Placebo; tato randomizace bude zaslepena. Účastníci budou také randomizováni v poměru 1:1 v každé skupině na pitavastatin 4 mg vs. rosuvastatin 10 mg/ezetimib 10 mg; tato randomizace bude otevřená.

Účastníci budou proto náhodně rozděleni do jedné ze 4 skupin:

  1. Dapagliflozin 10 mg + pitavastatin 4 mg
  2. Dapagliflozin 10 mg + rosuvastatin 10 mg/ezetimib 10 mg
  3. Placebo + pitavastatin 4 mg
  4. Placebo + rosuvastatin 10 mg/ezetimib 10 mg

S následujícím 2-ramenným náhodným srovnáním:

  • Hypotéza primární analýzy: a+b vs c+d (dapagliflozin vs placebo)
  • Hypotéza sekundární analýzy: a+c vs b+d (pitavastatin vs. rosuvastatin 10 mg/ezetimib 10 mg)

Popsané primární a sekundární koncové body studie posoudí jak účinnost, tak bezpečnost/tolerovatelnost napříč randomizačními rameny. Sledování bude pokračovat do 48 týdnů a koncová měření budou získána po 4, 12, 24 a 48 týdnech. Primární cílový bod je ve 24. týdnu. Celkový počet účastníků je 300, přičemž 75 je náhodně rozděleno do každé z výše uvedených skupin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Ramos Mejía
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
  • Indie
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600113
        • CART-CRS
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7925
        • Desmond Tutu Health Foundation
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Universiti Malaya Medical Centre
  • Nigérie
      • Abuja, Nigérie
        • Institute of Human Virology, Nigeria
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
        • HIV-NAT
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute, Makerere University
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 40-75 let a alespoň jeden z následujících rizikových faktorů:

    1. BMI > 7% nárůst nebo > 5 kg nárůst hmotnosti od zahájení INSTI, popř
    2. BMI ≥ 30 kg/m2
  2. BMI ≥18 kg/m2 před zahájením INSTI
  3. V současné době užíváme ART založené na INSTI
  4. Setrvalá virologická odpověď, definovaná jako virová zátěž <200 kopií/ml po dobu alespoň 12 měsíců
  5. CD4 >250 buněk/mm3
  6. Informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  1. V současné době užíváte inhibitor proteázy
  2. Indikováno k užívání nebo již užíváte statiny s vysokou intenzitou
  3. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
  4. V současné době užívá inhibitor SGLT-2 nebo agonistu glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1).
  5. Absolutní kontraindikace nebo absolutní indikace k léčbě inhibitory SGLT2
  6. Absolutní kontraindikace pitavastatinu, rosuvastatinu, ezetimibu nebo kombinace rosuvastatinu/ezetimibu
  7. Těhotná nebo kojená
  8. Těžká porucha funkce jater (Child Pugh B nebo C)
  9. Účastníci, kteří dostávají jakékoli vyloučené/kontraindikované léky
  10. Účastníci, kteří jsou zařazeni do další intervenční studie.
  11. Předpokládaná neschopnost nebo neochota účastnit se studijních postupů.
  12. Podle názoru zkoušejícího není účast ve studii v nejlepším zájmu pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dapagliflozin 10 mg + pitavastatin 4 mg
Dapagliflozin 10 mg + pitavastatin 4 mg podávané jako tablety denně po dobu 48 týdnů
Lék: Dapagliflozin 10mg Tab
Dapagliflozin bude podáván jako komparátor s placebem, aby bylo možné posoudit jeho účinky na redukci hmotnosti
Ostatní jména:
  • FORXIGA
Lék: Pitavastatin 4 mg perorální tableta
Tablety pitavastatinu budou podávány jako komparátor s tabletami Rosuvastatin/Ezetimib 10 mg/10 mg za účelem posouzení a porovnání jejich účinků na koncentrace LDL
Ostatní jména:
  • Livazo
Aktivní komparátor: Dapagliflozin 10 mg + rosuvastatin 10 mg/ezetimib 10 mg
Dapagliflozin 10 mg + rosuvastatin 10 mg/ezetimib 10 mg podávaný jako tablety denně po dobu 48 týdnů
Lék: Dapagliflozin 10mg Tab
Dapagliflozin bude podáván jako komparátor s placebem, aby bylo možné posoudit jeho účinky na redukci hmotnosti
Ostatní jména:
  • FORXIGA
Lék: Rosuvastatin a Ezetimib
Rosuvastatin/Ezetimib 10 mg/10 mg tablety budou podávány jako komparátor s pitavastatinem za účelem posouzení a porovnání jejich účinků na koncentrace LDL
Komparátor placeba: Placebo + pitavastatin 4 mg
Placebo + pitavastatin 4 mg podávané jako tablety denně po dobu 48 týdnů
Lék: Pitavastatin 4 mg perorální tableta
Tablety pitavastatinu budou podávány jako komparátor s tabletami Rosuvastatin/Ezetimib 10 mg/10 mg za účelem posouzení a porovnání jejich účinků na koncentrace LDL
Ostatní jména:
  • Livazo
Lék: Placebo
Tablety s placebem jsou vizuálně identické s tabletami aktivního léčiva a budou podávány jako komparátor s dapagliflozinem.
Komparátor placeba: Placebo + rosuvastatin 10 mg/ezetimib 10 mg
Placebo + rosuvastatin 10 mg/ezetimib 10 mg podávané jako tablety denně po dobu 48 týdnů
Lék: Rosuvastatin a Ezetimib
Rosuvastatin/Ezetimib 10 mg/10 mg tablety budou podávány jako komparátor s pitavastatinem za účelem posouzení a porovnání jejich účinků na koncentrace LDL
Lék: Placebo
Tablety s placebem jsou vizuálně identické s tabletami aktivního léčiva a budou podávány jako komparátor s dapagliflozinem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit vliv dapagliflozinu vs. placeba na redukci hmotnosti
Časové okno: 24 týdnů
Průměrná redukční změna tělesné hmotnosti napříč léčebnými rameny po 24 týdnech, definovaná jako absolutní změna tělesné hmotnosti.
24 týdnů
Zhodnotit vliv pitavastatinu vs. rosuvastatinu/ezetimibu na koncentraci lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)
Časové okno: 24 týdnů
Průměrná změna LDL jako absolutní změna od výchozí hodnoty do 24 týdnů napříč léčebnými rameny
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
K posouzení vlivu dapagliflozinu vs. placeba od výchozího stavu do 48 týdnů na index tělesné hmotnosti (BMI) – hmotnost a výška budou kombinovány, aby bylo možné uvést BMI v kg/m^2
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Posoudit vliv dapagliflozinu vs. placebo od výchozího stavu do 48 týdnů na poměr pasu (cm) k bokům (cm)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Posoudit vliv dapagliflozinu vs. placebo od výchozího stavu do 48 týdnů na poměr pasu (cm) k výšce (cm)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
K posouzení vlivu dapagliflozinu vs. placeba od výchozího stavu do 48 týdnů na systolický a diastolický krevní tlak (mm Hg)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Posoudit vliv dapagliflozinu vs. placebo od výchozího stavu do 48 týdnů na skóre rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) – výpočet 10letého rizika (%) osoby, že bude mít kardiovaskulární problém.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
K posouzení vlivu dapagliflozinu vs. placeba od výchozího stavu do 48 týdnů na lipidy nalačno včetně: celkového cholesterolu (mmol/l), LDL (mmol/l), lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) (mmol/l), triglyceridů (mmol /L)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
K posouzení vlivu dapagliflozinu vs. placeba od výchozího stavu do 48 týdnů na glykémii nalačno (mmol/l)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
K posouzení vlivu dapagliflozinu vs. placeba od výchozího stavu do 48 týdnů na hemoglobin A1C (%)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
K posouzení vlivu dapagliflozinu vs. placeba od výchozího stavu do 48 týdnů na měření ztučnění jater: jaterní funkční testy – alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) (U/L), FibroScan (kPa)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Posoudit vliv dapagliflozinu vs. placebo od výchozího stavu do 48 týdnů na zánětlivé biomarkery (testováno centrálně na uložených výzkumných vzorcích)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Posoudit vliv dapagliflozinu vs. placebo od výchozího stavu do 48 týdnů na závažné nežádoucí účinky.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
K posouzení vlivu pitavastatinu vs. rosuvastatinu/ezetimibu od výchozího stavu do 48 týdnů na lipidy nalačno, včetně: celkového cholesterolu (mmol/l), LDL (mmol/l), lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) (mmol/l), triglyceridů (mmol/l)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Posouzení dopadu pitavastatinu vs. rosuvastatinu/ezetimibu od výchozího stavu do 48 týdnů na skóre rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) – výpočet 10letého rizika (%) osoby, že bude mít kardiovaskulární problém.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
K posouzení vlivu pitavastatinu vs. rosuvastatinu/ezetimibu od výchozího stavu do 48 týdnů na zánětlivé biomarkery (testováno centrálně na skladovaných výzkumných vzorcích)
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
K posouzení vlivu pitavastatinu vs. rosuvastatinu/ezetimibu od výchozího stavu do 48 týdnů na závažné nežádoucí účinky
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in body weight from baseline to Week 96
Časové okno: Baseline to Week 96
Absolute change in body weight, measured in kilograms, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in waist-to-hip and waist-to-height ratios from baseline to Week 96
Časové okno: Baseline to Week 96
Change in waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in systolic and diastolic blood pressure from baseline to Week 96
Časové okno: Baseline to Week 96
Change in resting systolic and diastolic blood pressure, measured in mmHg, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in atherosclerotic cardiovascular disease risk score from baseline to Week 96
Časové okno: Baseline to Week 96
Change in calculated 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk, expressed as a percentage, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in fasting lipids from baseline to Week 96
Časové okno: Baseline to Week 96
Change in total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, measured in mmol/L, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Clinical events of interest after completion of study treatment
Časové okno: Week 48 to Week 96
Number and type of protocol-specified clinical events of interest reported after the Week 48 visit.
Week 48 to Week 96
Medication use after completion of study treatment
Časové okno: At Week 96
Current antiretroviral therapy and use of relevant concomitant medications, including lipid-lowering therapy, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, diabetes medications, antihypertensives and cardiovascular medications.
At Week 96
Change in liver fibrosis measures from baseline to Week 96
Časové okno: Baseline to Week 96
Change in FibroScan liver stiffness, measured in kPa where available, or AST-to-Platelet Ratio Index where FibroScan is unavailable.
Baseline to Week 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kirby Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OPTIMAR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit