Optimalisering av metabolsk behandling for mennesker med humant immunsviktvirus (HIV) på Integrase-basert antiretroviral terapi (ART) (OPTIMAR)
21. juli 2026 oppdatert av: Kirby Institute
En fase III/IV faktoriell randomisert dobbeltblind studie for å sammenligne tillegg av dapagliflozin vs placebo og rosuvastatin/ezetimibe versus pitavastatin hos pasienter med HIV på Integrase Strand Transfer Inhibitor-baserte antiretrovirale midler med forhøyet metabolsk risiko
Personer med HIV har en høyere risiko for hjerte- og karsykdommer (CVD) på grunn av virkningene av viruset og dets behandling.
Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), en vanlig HIV-behandling, er assosiert med økt CVD-risiko og metabolske problemer, som vektøkning og høyt blodtrykk.
Natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2)-hemmere har imidlertid fungert godt for å redusere CVD-hendelser og sykehusinnleggelser på grunn av hjertesvikt, uavhengig av tilstedeværelse av diabetes.
De hjelper også med å redusere vekt og blodtrykk.
Pitavastatin har vist seg å virke for å redusere CVD-hendelser hos personer med HIV, men tilgjengeligheten er begrenset.
Denne fordelen antas å være felles for alle statiner, men dette er ennå ikke bekreftet.
Denne studien vil undersøke virkningen av dapagliflozin vs. placebo på metabolske parametere hos personer med HIV med høy metabolsk risiko som er på INSTI-basert ART.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en 2x2 faktoriell, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase III/IV studie med to randomiseringer utført sentralt via et online system, stratifisert etter sted. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til dapagliflozin 10 mg vs. placebo; denne randomiseringen vil bli blindet. Deltakerne vil også bli randomisert 1:1 i hver gruppe til pitavastatin 4mg vs. rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg; denne randomiseringen vil være åpen etikett.
Derfor vil deltakerne bli randomisert til en av 4 grupper:
- Dapagliflozin 10mg + pitavastatin 4mg
- Dapagliflozin 10mg + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg
- Placebo + pitavastatin 4mg
- Placebo + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg
Med følgende 2-arms randomiserte sammenligninger:
- Primær analysehypotese: a+b vs c+d (dapagliflozin vs placebo)
- Sekundær analysehypotese: a+c vs b+d (pitavastatin vs rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg)
Studiens primære og sekundære endepunkter beskrevet vil vurdere både effekt og sikkerhet/tolerabilitet på tvers av randomiseringsarmer. Oppfølgingen vil fortsette til 48 uker og endepunktsmål vil bli oppnådd ved 4, 12, 24 og 48 uker. Primært endepunkt er ved 24 uker. Totalt antall deltakere er 300, med 75 randomisert til hver av gruppene som er oppført ovenfor.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
300
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Ramos Mejía
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
-
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
- CART-CRS
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Universiti Malaya Medical Centre
-
-
-
-
-
Abuja, Nigeria
- Institute of Human Virology, Nigeria
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- HIV-NAT
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute, Makerere University
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder 40-75 år og minst én av følgende risikofaktorer:
- BMI > 7 % økning eller > 5 kg vektøkning siden INSTI-start, eller
- BMI ≥ 30 kg/m2
- BMI ≥18 kg/m2 før INSTI-start
- Tar for tiden INSTI-basert ART
- Vedvarende virologisk respons, definert som virusmengde <200 kopier/ml i minst 12 måneder
- CD4 >250 celler/mm3
- Informert samtykke for prøvedeltakelse
Ekskluderingskriterier:
- Tar for tiden en proteasehemmer
- Indikert for å ta eller allerede ta høyintensiv statin
- estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2
- Tar for tiden en SGLT-2-hemmer eller glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonist
- Absolutt kontraindikasjon eller absolutt indikasjon for SGLT2-hemmerbehandling
- Absolutt kontraindikasjon mot pitavastatin, rosuvastatin, ezetimibe eller kombinasjon av rosuvastatin/ezetimibe
- Gravid eller ammer
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B eller C)
- Deltakere som mottar alle ekskluderte/kontraindiserte medisiner
- Deltakere som er registrert i en ekstra intervensjonsstudie.
- Forventet manglende evne eller vilje til å delta i studieprosedyrer.
- Etter utrederens oppfatning er deltakelse i en utprøving ikke til det beste for pasienten.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10mg + pitavastatin 4mg
Dapagliflozin 10mg + pitavastatin 4mg gitt som daglige tabletter i 48 uker
|
Dapagliflozin vil bli administrert som en komparator til placebo for å vurdere effekten på vektreduksjon
Andre navn:
Pitavastatin tabletter vil bli administrert som en komparator med Rosuvastatin/Ezetimibe 10 mg/10 mg tabletter for å vurdere og sammenligne deres effekt på LDL-konsentrasjoner
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10mg + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg
Dapagliflozin 10mg + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg gitt som daglige tabletter i 48 uker
|
Dapagliflozin vil bli administrert som en komparator til placebo for å vurdere effekten på vektreduksjon
Andre navn:
Rosuvastatin/Ezetimibe 10mg/10mg tabletter vil bli administrert som en komparator med pitavastatin for å vurdere og sammenligne deres effekt på LDL-konsentrasjoner
|
|
Placebo komparator: Placebo + pitavastatin 4mg
Placebo + pitavastatin 4mg gitt som daglige tabletter i 48 uker
|
Pitavastatin tabletter vil bli administrert som en komparator med Rosuvastatin/Ezetimibe 10 mg/10 mg tabletter for å vurdere og sammenligne deres effekt på LDL-konsentrasjoner
Andre navn:
Placebotablettene er visuelt identiske med de aktive legemiddeltablettene og vil bli administrert som en sammenligning med Dapagliflozin.
|
|
Placebo komparator: Placebo + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg
Placebo + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg gitt som daglige tabletter i 48 uker
|
Rosuvastatin/Ezetimibe 10mg/10mg tabletter vil bli administrert som en komparator med pitavastatin for å vurdere og sammenligne deres effekt på LDL-konsentrasjoner
Placebotablettene er visuelt identiske med de aktive legemiddeltablettene og vil bli administrert som en sammenligning med Dapagliflozin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effekten av dapagliflozin vs. placebo på vektreduksjon
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig reduksjon i kroppsvekt i behandlingsarmene etter 24 uker, definert som absolutt endring i kroppsvekt.
|
24 uker
|
|
For å vurdere virkningen av pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib på lavdensitetslipoproteinkonsentrasjon (LDL)
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring i LDL som absolutt endring fra baseline til 24 uker på tvers av behandlingsarmene
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på kroppsmasseindeks (BMI) vil vekt og høyde bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på forholdet mellom midje (cm) og hofte (cm)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på forholdet mellom midje (cm) og høyde (cm)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på systolisk og diastolisk blodtrykk (mm Hg)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på risikoscore for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) - beregning av en persons 10-års risiko (%) for å ha et kardiovaskulært problem.
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på fastende lipider, inkludert: Totalkolesterol (mmol/L), LDL (mmol/L), High-Density Lipoproteins (HDL) (mmol/L), triglyserider (mmol) /L)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på fastende glukose (mmol/L)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere effekten av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på hemoglobin A1C (%)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på mål på fettleversykdom: Leverfunksjonstester - Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) (U/L), FibroScan (kPa)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på inflammatoriske biomarkører (testet sentralt på lagrede forskningsprøver)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere effekten av dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uker på alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib fra baseline til 48 uker på fastende lipider, inkludert: Totalkolesterol (mmol/L), LDL (mmol/L), High-Density Lipoproteins (HDL) (mmol/L), triglyserider (mmol/L)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib fra baseline til 48 uker på risikoscore for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) - beregning av en persons 10-års risiko (%) for å ha et kardiovaskulært problem.
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere virkningen av pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimibe fra baseline til 48 uker på inflammatoriske biomarkører (testet sentralt på lagrede forskningsprøver)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
For å vurdere effekten av pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib fra baseline til 48 uker på alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in body weight from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
|
Absolute change in body weight, measured in kilograms, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in waist-to-hip and waist-to-height ratios from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
|
Change in waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in systolic and diastolic blood pressure from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
|
Change in resting systolic and diastolic blood pressure, measured in mmHg, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in atherosclerotic cardiovascular disease risk score from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
|
Change in calculated 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk, expressed as a percentage, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in fasting lipids from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
|
Change in total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, measured in mmol/L, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Clinical events of interest after completion of study treatment
Tidsramme: Week 48 to Week 96
|
Number and type of protocol-specified clinical events of interest reported after the Week 48 visit.
|
Week 48 to Week 96
|
|
Medication use after completion of study treatment
Tidsramme: At Week 96
|
Current antiretroviral therapy and use of relevant concomitant medications, including lipid-lowering therapy, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, diabetes medications, antihypertensives and cardiovascular medications.
|
At Week 96
|
|
Change in liver fibrosis measures from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
|
Change in FibroScan liver stiffness, measured in kPa where available, or AST-to-Platelet Ratio Index where FibroScan is unavailable.
|
Baseline to Week 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gail Matthews, MD, Kirby Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. desember 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
19. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. juli 2026
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kroppsvekt
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Endringer i kroppsvekt
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- HIV-infeksjoner
- Vektøkning
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmasøytiske preparater
- Doseringsformer
- Hydrokarboner
- Amides
- Pyrimidiner
- Hydrokarboner, halogenert
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Azetidiner
- Azetiner
- Fluorbenzener
- Hydrokarboner, fluorert
- Rosuvastatin kalsium
- Ezetimibe
- Tabletter
- Dapagliflozin
- Pitavastatin
Andre studie-ID-numre
- OPTIMAR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .