Optimierung des Stoffwechselmanagements für Menschen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) unter Integrase-basierter antiretroviraler Therapie (ART) (OPTIMAR)
21. Juli 2026 aktualisiert von: Kirby Institute
Eine faktoriell randomisierte Doppelblindstudie der Phase III/IV zum Vergleich der Zugabe von Dapagliflozin vs. Placebo und Rosuvastatin/Ezetimibe vs. Pitavastatin bei Patienten mit HIV unter antiretroviralen Arzneimitteln auf Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-Basis mit erhöhtem Stoffwechselrisiko
Menschen mit HIV haben aufgrund der Auswirkungen des Virus und seiner Behandlung ein höheres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren (INSTIs), eine häufige HIV-Behandlung, sind mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Stoffwechselproblemen wie Gewichtszunahme und Bluthochdruck verbunden.
Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2) haben sich jedoch gut bewährt, um kardiovaskuläre Ereignisse und Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz zu reduzieren, unabhängig vom Vorliegen von Diabetes.
Sie helfen auch bei der Reduzierung von Gewicht und Blutdruck.
Es hat sich gezeigt, dass Pitavastatin das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei HIV-Infizierten senkt, seine Verfügbarkeit ist jedoch begrenzt.
Es wird angenommen, dass dieser Nutzen allen Statinen gemeinsam ist, dies wurde jedoch noch nicht bestätigt.
In dieser Studie wird der Einfluss von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo auf Stoffwechselparameter bei Menschen mit HIV und hohem Stoffwechselrisiko untersucht, die eine INSTI-basierte ART erhalten.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine 2x2-faktorielle, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-III/IV-Studie mit zwei Randomisierungen, die zentral über ein Online-System durchgeführt und nach Standort geschichtet werden. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 zu Dapagliflozin 10 mg vs. Placebo randomisiert; Diese Randomisierung wird verblindet sein. Die Teilnehmer werden außerdem innerhalb jeder Gruppe im Verhältnis 1:1 zu Pitavastatin 4 mg vs. Rosuvastatin 10 mg/Ezetimib 10 mg randomisiert; Diese Randomisierung erfolgt offen.
Daher werden die Teilnehmer randomisiert einer von vier Gruppen zugeteilt:
- Dapagliflozin 10 mg + Pitavastatin 4 mg
- Dapagliflozin 10 mg + Rosuvastatin 10 mg/Ezetimib 10 mg
- Placebo + Pitavastatin 4 mg
- Placebo + Rosuvastatin 10 mg/Ezetimib 10 mg
Mit den folgenden 2-armigen randomisierten Vergleichen:
- Primäre Analysehypothese: a+b vs. c+d (Dapagliflozin vs. Placebo)
- Sekundäre Analysehypothese: a+c vs. b+d (Pitavastatin vs. Rosuvastatin 10 mg/Ezetimib 10 mg)
Die beschriebenen primären und sekundären Endpunkte der Studie werden sowohl die Wirksamkeit als auch die Sicherheit/Verträglichkeit in allen Randomisierungsarmen bewerten. Die Nachbeobachtung wird bis zur 48. Woche fortgesetzt und Endpunktmessungen werden nach 4, 12, 24 und 48 Wochen durchgeführt. Der primäre Endpunkt liegt bei 24 Wochen. Die Gesamtzahl der Teilnehmer beträgt 300, wobei 75 in jede der oben aufgeführten Gruppen randomisiert werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
300
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien
- Hospital Ramos Mejía
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600113
- CART-CRS
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Kuala Lumpur, Malaysia
- Universiti Malaya Medical Centre
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Abuja, Nigeria
- Institute of Human Virology, Nigeria
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Cape Town, Südafrika, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation
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Bangkok, Thailand
- HIV-NAT
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute, Makerere University
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Harare, Zimbabwe
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alter 40–75 Jahre und mindestens einer der folgenden Risikofaktoren:
- BMI > 7 % Anstieg oder > 5 kg Gewichtszunahme seit Beginn des INSTI, oder
- BMI ≥ 30 kg/m2
- BMI ≥18 kg/m2 vor Beginn des INSTI
- Ich nehme derzeit INSTI-basierte ART
- Anhaltende virologische Reaktion, definiert als Viruslast <200 Kopien/ml für mindestens 12 Monate
- CD4 >250 Zellen/mm3
- Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
Ausschlusskriterien:
- Ich nehme derzeit einen Proteasehemmer
- Angezeigt, hochintensives Statin einzunehmen oder bereits einzunehmen
- geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
- Ich nehme derzeit einen SGLT-2-Inhibitor oder einen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-(GLP-1)-Agonisten ein
- Absolute Kontraindikation oder absolute Indikation für eine SGLT2-Inhibitor-Therapie
- Absolute Kontraindikation für Pitavastatin, Rosuvastatin, Ezetimib oder eine Kombination aus Rosuvastatin/Ezetimib
- Schwanger oder stillend
- Schwere Leberfunktionsstörung (Child Pugh B oder C)
- Teilnehmer, die ausgeschlossene/kontraindizierte Medikamente erhalten
- Teilnehmer, die an einer zusätzlichen Interventionsstudie teilnehmen.
- Erwartete Unfähigkeit oder Unwilligkeit zur Teilnahme an Studienverfahren.
- Nach Ansicht des Prüfarztes ist die Teilnahme an einer Studie nicht im besten Interesse des Patienten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Dapagliflozin 10 mg + Pitavastatin 4 mg
Dapagliflozin 10 mg + Pitavastatin 4 mg, verabreicht als tägliche Tabletten für 48 Wochen
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Dapagliflozin wird als Vergleichspräparat zum Placebo verabreicht, um dessen Auswirkungen auf die Gewichtsreduktion zu beurteilen
Andere Namen:
Pitavastatin-Tabletten werden als Vergleich zu Rosuvastatin/Ezetimib 10 mg/10 mg-Tabletten verabreicht, um deren Auswirkungen auf die LDL-Konzentrationen zu bewerten und zu vergleichen
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Dapagliflozin 10 mg + Rosuvastatin 10 mg/Ezetimib 10 mg
Dapagliflozin 10 mg + Rosuvastatin 10 mg/Ezetimib 10 mg als tägliche Tabletten über 48 Wochen
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Dapagliflozin wird als Vergleichspräparat zum Placebo verabreicht, um dessen Auswirkungen auf die Gewichtsreduktion zu beurteilen
Andere Namen:
Rosuvastatin/Ezetimib 10 mg/10 mg Tabletten werden als Vergleichspräparat zu Pitavastatin verabreicht, um deren Auswirkungen auf die LDL-Konzentrationen zu bewerten und zu vergleichen
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Placebo-Komparator: Placebo + Pitavastatin 4 mg
Placebo + Pitavastatin 4 mg, verabreicht als tägliche Tabletten für 48 Wochen
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Pitavastatin-Tabletten werden als Vergleich zu Rosuvastatin/Ezetimib 10 mg/10 mg-Tabletten verabreicht, um deren Auswirkungen auf die LDL-Konzentrationen zu bewerten und zu vergleichen
Andere Namen:
Die Placebo-Tabletten sind optisch identisch mit den Wirkstofftabletten und werden als Vergleich zu Dapagliflozin verabreicht.
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Placebo-Komparator: Placebo + Rosuvastatin 10 mg/Ezetimib 10 mg
Placebo + Rosuvastatin 10 mg/Ezetimib 10 mg als tägliche Tabletten über 48 Wochen
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Rosuvastatin/Ezetimib 10 mg/10 mg Tabletten werden als Vergleichspräparat zu Pitavastatin verabreicht, um deren Auswirkungen auf die LDL-Konzentrationen zu bewerten und zu vergleichen
Die Placebo-Tabletten sind optisch identisch mit den Wirkstofftabletten und werden als Vergleich zu Dapagliflozin verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Um den Einfluss von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo auf die Gewichtsreduktion zu beurteilen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Mittlere Veränderung des Körpergewichts in allen Behandlungsarmen nach 24 Wochen, definiert als absolute Veränderung des Körpergewichts.
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24 Wochen
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Bewertung des Einflusses von Pitavastatin im Vergleich zu Rosuvastatin/Ezetimib auf die Konzentration von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL).
Zeitfenster: 24 Wochen
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Mittlere Veränderung des LDL als absolute Veränderung vom Ausgangswert bis 24 Wochen über alle Behandlungsarme hinweg
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Um den Einfluss von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf den Body-Mass-Index (BMI) zu beurteilen, werden Gewicht und Größe kombiniert, um den BMI in kg/m² anzugeben
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Um den Einfluss von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf das Verhältnis von Taille (cm) zu Hüfte (cm) zu beurteilen
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Um den Einfluss von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf das Verhältnis von Taille (cm) zu Körpergröße (cm) zu beurteilen
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Zur Beurteilung der Auswirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf den systolischen und diastolischen Blutdruck (mm Hg).
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Beurteilung der Auswirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf den Risikoscore für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) – Berechnung des 10-Jahres-Risikos (%) einer Person, ein Herz-Kreislauf-Problem zu haben.
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Zur Beurteilung der Auswirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf die Nüchternlipide, einschließlich: Gesamtcholesterin (mmol/l), LDL (mmol/l), hochdichte Lipoproteine (HDL) (mmol/l), Triglyceride (mmol). /L)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Zur Beurteilung der Auswirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf den Nüchternglukosespiegel (mmol/l).
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Zur Beurteilung der Auswirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf Hämoglobin A1C (%)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Zur Beurteilung der Auswirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf Messungen der Fettlebererkrankung: Leberfunktionstests – Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) (U/L), FibroScan (kPa)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Zur Beurteilung der Auswirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf Entzündungsbiomarker (zentral anhand gelagerter Forschungsproben getestet)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Um die Auswirkungen von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu bewerten.
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Zur Beurteilung der Auswirkung von Pitavastatin vs. Rosuvastatin/Ezetimib vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf die Nüchternlipide, einschließlich: Gesamtcholesterin (mmol/l), LDL (mmol/l), hochdichte Lipoproteine (HDL) (mmol/l), Triglyceride (mmol/L)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Bewertung der Auswirkung von Pitavastatin vs. Rosuvastatin/Ezetimib vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf den Risikoscore für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) – Berechnung des 10-Jahres-Risikos (%) einer Person, ein Herz-Kreislauf-Problem zu haben.
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Zur Beurteilung der Auswirkung von Pitavastatin vs. Rosuvastatin/Ezetimib vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf Entzündungsbiomarker (zentral anhand gelagerter Forschungsproben getestet)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Bewertung der Auswirkungen von Pitavastatin vs. Rosuvastatin/Ezetimib vom Ausgangswert bis zur 48. Woche auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Change in body weight from baseline to Week 96
Zeitfenster: Baseline to Week 96
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Absolute change in body weight, measured in kilograms, from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
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Change in waist-to-hip and waist-to-height ratios from baseline to Week 96
Zeitfenster: Baseline to Week 96
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Change in waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
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Change in systolic and diastolic blood pressure from baseline to Week 96
Zeitfenster: Baseline to Week 96
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Change in resting systolic and diastolic blood pressure, measured in mmHg, from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
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Change in atherosclerotic cardiovascular disease risk score from baseline to Week 96
Zeitfenster: Baseline to Week 96
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Change in calculated 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk, expressed as a percentage, from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
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Change in fasting lipids from baseline to Week 96
Zeitfenster: Baseline to Week 96
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Change in total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, measured in mmol/L, from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
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Clinical events of interest after completion of study treatment
Zeitfenster: Week 48 to Week 96
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Number and type of protocol-specified clinical events of interest reported after the Week 48 visit.
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Week 48 to Week 96
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Medication use after completion of study treatment
Zeitfenster: At Week 96
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Current antiretroviral therapy and use of relevant concomitant medications, including lipid-lowering therapy, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, diabetes medications, antihypertensives and cardiovascular medications.
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At Week 96
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Change in liver fibrosis measures from baseline to Week 96
Zeitfenster: Baseline to Week 96
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Change in FibroScan liver stiffness, measured in kPa where available, or AST-to-Platelet Ratio Index where FibroScan is unavailable.
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Baseline to Week 96
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gail Matthews, MD, Kirby Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. Dezember 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juli 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Februar 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. März 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. März 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Körpergewicht
- Erkrankungen des Immunsystems
- Infektionen
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- Änderungen des Körpergewichts
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- HIV-Infektionen
- Gewichtszunahme
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Pharmazeutische Präparate
- Dosierungsformen
- Kohlenwasserstoffe
- Amides
- Pyrimidine
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Sulfonamide
- Sulfone
- Azetidine
- Azetinen
- Fluorobenzene
- Kohlenwasserstoffe, fluoriert
- Rosuvastatin Calcium
- Ezetimib
- Tabletten
- Dapagliflozin
- Pitavastatin
Andere Studien-ID-Nummern
- OPTIMAR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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