Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af metabolisk behandling for mennesker med humant immundefektvirus (HIV) på Integrase-baseret antiretroviral terapi (ART) (OPTIMAR)

21. juli 2026 opdateret af: Kirby Institute

Et fase III/IV faktorielt randomiseret dobbeltblindt forsøg til sammenligning af tilføjelsen af ​​Dapagliflozin vs Placebo og Rosuvastatin/Ezetimibe versus Pitavastatin hos patienter med HIV på Integrase Strand Transfer Inhibitor-baserede antiretrovirale midler med forhøjet metabolisk risiko

Mennesker med hiv har en højere risiko for hjerte-kar-sygdomme (CVD) på grund af virkningerne af virussen og dens behandling. Integrase strand transfer inhibitors (INSTI'er), en almindelig HIV-behandling, er forbundet med øget CVD-risiko og metaboliske problemer, såsom vægtøgning og højt blodtryk. Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-hæmmere har imidlertid virket godt til at reducere CVD-hændelser og hospitalsindlæggelser på grund af hjertesvigt, uanset tilstedeværelsen af ​​diabetes. De hjælper også med at reducere vægt og blodtryk. Pitavastatin har vist sig at virke til at sænke CVD-hændelser hos mennesker med HIV, men dets tilgængelighed er begrænset. Denne fordel menes at være fælles for alle statiner, men dette er endnu ikke blevet bekræftet. Denne undersøgelse vil undersøge virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo på metaboliske parametre hos mennesker med hiv med høj metabolisk risiko, som er på INSTI-baseret ART.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 2x2 faktorielt, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, fase III/IV-forsøg med to randomiseringer udført centralt via et online-system, stratificeret efter sted. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til dapagliflozin 10 mg vs. placebo; denne randomisering vil blive blindet. Deltagerne vil også blive randomiseret 1:1 inden for hver gruppe til pitavastatin 4mg vs. rosuvastatin 10mg/ezetimibe 10mg; denne randomisering vil være åben label.

Derfor vil deltagerne blive randomiseret til en af ​​4 grupper:

  1. Dapagliflozin 10mg + pitavastatin 4mg
  2. Dapagliflozin 10mg + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg
  3. Placebo + pitavastatin 4mg
  4. Placebo + rosuvastatin 10mg/ezetimibe 10mg

Med følgende 2-arms randomiserede sammenligninger:

  • Primær analysehypotese: a+b vs c+d (dapagliflozin vs placebo)
  • Sekundær analysehypotese: a+c vs b+d (pitavastatin vs rosuvastatin 10mg/ezetimibe 10mg)

Studiets primære og sekundære endepunkter beskrevet vil vurdere både effektivitet og sikkerhed/tolerabilitet på tværs af randomiseringsarme. Opfølgning vil fortsætte til 48 uger, og effektmål vil blive opnået efter 4, 12, 24 og 48 uger. Det primære endepunkt er ved 24 uger. Det samlede antal deltagere er 300, hvoraf 75 er randomiseret til hver af grupperne som anført ovenfor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Ramos Mejía
  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
  • Indien
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600113
        • CART-CRS
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Universiti Malaya Medical Centre
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria
        • Institute of Human Virology, Nigeria
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Desmond Tutu Health Foundation
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • HIV-NAT
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute, Makerere University
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 40-75 år og mindst én af følgende risikofaktorer:

    1. BMI > 7 % stigning eller > 5 kg vægtøgning siden INSTI påbegyndelse, eller
    2. BMI ≥ 30 kg/m2
  2. BMI ≥18 kg/m2 før INSTI-start
  3. Tager i øjeblikket INSTI-baseret ART
  4. Vedvarende virologisk respons, defineret som viral load <200 kopier/ml i mindst 12 måneder
  5. CD4 >250 celler/mm3
  6. Informeret samtykke til prøvedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Tager i øjeblikket en proteasehæmmer
  2. Indiceret til at tage eller allerede tage højintensiv statin
  3. estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2
  4. Tager i øjeblikket en SGLT-2-hæmmer eller glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonist
  5. Absolut kontraindikation eller absolut indikation for SGLT2-hæmmerbehandling
  6. Absolut kontraindikation for pitavastatin, rosuvastatin, ezetimibe eller kombination af rosuvastatin/ezetimibe
  7. Gravid eller ammende
  8. Svært nedsat leverfunktion (Child Pugh B eller C)
  9. Deltagere, der modtager enhver udelukket/kontraindiceret medicin
  10. Deltagere, der er tilmeldt en yderligere interventionsundersøgelse.
  11. Forventet manglende evne eller vilje til at deltage i undersøgelsesprocedurer.
  12. Efter investigators opfattelse er deltagelse i et forsøg ikke i patientens bedste interesse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10mg + pitavastatin 4mg
Dapagliflozin 10mg + pitavastatin 4mg givet som daglige tabletter i 48 uger
Medicin: Dapagliflozin 10mg Tab
Dapagliflozin vil blive administreret som en komparator til placebo for at vurdere dets virkning på vægttab
Andre navne:
  • FORXIGA
Medicin: Pitavastatin 4 mg oral tablet
Pitavastatin tabletter vil blive indgivet som en sammenligning med Rosuvastatin/Ezetimibe 10 mg/10 mg tabletter for at vurdere og sammenligne deres virkning på LDL-koncentrationer
Andre navne:
  • Livazo
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10mg + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg
Dapagliflozin 10mg + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg givet som daglige tabletter i 48 uger
Medicin: Dapagliflozin 10mg Tab
Dapagliflozin vil blive administreret som en komparator til placebo for at vurdere dets virkning på vægttab
Andre navne:
  • FORXIGA
Medicin: Rosuvastatin og Ezetimibe
Rosuvastatin/Ezetimibe 10mg/10mg tabletter vil blive indgivet som en komparator til pitavastatin for at vurdere og sammenligne deres virkninger på LDL-koncentrationer
Placebo komparator: Placebo + pitavastatin 4mg
Placebo + pitavastatin 4 mg givet som daglige tabletter i 48 uger
Medicin: Pitavastatin 4 mg oral tablet
Pitavastatin tabletter vil blive indgivet som en sammenligning med Rosuvastatin/Ezetimibe 10 mg/10 mg tabletter for at vurdere og sammenligne deres virkning på LDL-koncentrationer
Andre navne:
  • Livazo
Medicin: Placebo
Placebotabletterne er visuelt identiske med de aktive lægemiddeltabletter og vil blive indgivet som sammenligning med Dapagliflozin.
Placebo komparator: Placebo + rosuvastatin 10mg/ezetimibe 10mg
Placebo + rosuvastatin 10mg/ezetimib 10mg givet som daglige tabletter i 48 uger
Medicin: Rosuvastatin og Ezetimibe
Rosuvastatin/Ezetimibe 10mg/10mg tabletter vil blive indgivet som en komparator til pitavastatin for at vurdere og sammenligne deres virkninger på LDL-koncentrationer
Medicin: Placebo
Placebotabletterne er visuelt identiske med de aktive lægemiddeltabletter og vil blive indgivet som sammenligning med Dapagliflozin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo på vægttab
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig reduktion i kropsvægt på tværs af behandlingsarme efter 24 uger, defineret som absolut ændring i kropsvægt.
24 uger
At vurdere virkningen af ​​pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib på lavdensitetslipoproteinkoncentrationen (LDL)
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig ændring i LDL som absolut ændring fra baseline til 24 uger på tværs af behandlingsarme
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på body mass index (BMI) - vil vægt og højde blive kombineret for at rapportere BMI i kg/m^2
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på talje (cm) til hofte (cm) ratio
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på talje (cm) til højde (cm) forholdet
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på det systoliske og diastoliske blodtryk (mm Hg)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på risikoscore for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) - beregning af en persons 10-årige risiko (%) for at have et kardiovaskulært problem.
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på fastende lipider, herunder: Total kolesterol (mmol/L), LDL (mmol/L), High-Density Lipoproteins (HDL) (mmol/L), Triglycerider (mmol) /L)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på fastende glukose (mmol/L)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på hæmoglobin A1C (%)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
For at vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på målinger af fedtleversygdom: Leverfunktionstests - Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) (U/L), FibroScan (kPa)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på inflammatoriske biomarkører (testet centralt på lagrede forskningsprøver)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​dapagliflozin vs. placebo fra baseline til 48 uger på alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib fra baseline til 48 uger på fastende lipider, herunder: Total kolesterol (mmol/L), LDL (mmol/L), High-Density Lipoproteiner (HDL) (mmol/L), Triglycerider (mmol/L)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib fra baseline til 48 uger på risikoscore for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) - beregning af en persons 10-årige risiko (%) for at have et kardiovaskulært problem.
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib fra baseline til 48 uger på inflammatoriske biomarkører (testet centralt på lagrede forskningsprøver)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
At vurdere virkningen af ​​pitavastatin vs. rosuvastatin/ezetimib fra baseline til 48 uger på alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 48 uger
48 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change in body weight from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
Absolute change in body weight, measured in kilograms, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in waist-to-hip and waist-to-height ratios from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
Change in waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in systolic and diastolic blood pressure from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
Change in resting systolic and diastolic blood pressure, measured in mmHg, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in atherosclerotic cardiovascular disease risk score from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
Change in calculated 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk, expressed as a percentage, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in fasting lipids from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
Change in total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, measured in mmol/L, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Clinical events of interest after completion of study treatment
Tidsramme: Week 48 to Week 96
Number and type of protocol-specified clinical events of interest reported after the Week 48 visit.
Week 48 to Week 96
Medication use after completion of study treatment
Tidsramme: At Week 96
Current antiretroviral therapy and use of relevant concomitant medications, including lipid-lowering therapy, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, diabetes medications, antihypertensives and cardiovascular medications.
At Week 96
Change in liver fibrosis measures from baseline to Week 96
Tidsramme: Baseline to Week 96
Change in FibroScan liver stiffness, measured in kPa where available, or AST-to-Platelet Ratio Index where FibroScan is unavailable.
Baseline to Week 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kirby Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

19. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OPTIMAR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner