Ihmisen immuunikatovirusta (HIV) sairastavien ihmisten aineenvaihdunnan hallinnan optimointi integraasipohjaisella antiretroviraalisella terapialla (ART) (OPTIMAR)
tiistai 21. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Kirby Institute
Vaiheen III/IV satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin dapagliflotsiinin lisäystä lumelääkkeeseen ja rosuvastatiiniin/etsetimibiin verrattuna pitavastatiiniin HIV-potilailla integraasisäikeensiirron estäjäpohjaisilla antiretroviraalisilla lääkkeillä, joilla on kohonnut metabolinen riski
HIV-potilailla on suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin (CVD) viruksen ja sen hoidon vaikutusten vuoksi.
Integraasijuosteen siirron estäjät (INSTI:t), yleinen HIV-hoito, liittyvät lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin ja aineenvaihduntaongelmiin, kuten painonnousuun ja korkeaan verenpaineeseen.
Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) -estäjät ovat kuitenkin vähentäneet hyvin sydän- ja verisuonitautitapahtumia ja sydämen vajaatoiminnasta johtuvia sairaalahoitoja diabeteksen esiintymisestä riippumatta.
Ne auttavat myös alentamaan painoa ja verenpainetta.
Pitavastatiinin on osoitettu vähentävän sydän- ja verisuonitautitapahtumia HIV-potilailla, mutta sen saatavuus on rajallinen.
Tämän hyödyn uskotaan olevan yhteinen kaikille statiineille, mutta tätä ei ole vielä vahvistettu.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan dapagliflotsiinin vs. lumelääkettä vaikutusta aineenvaihduntaparametreihin HIV-potilailla, joilla on korkea metabolinen riski ja jotka saavat INSTI-pohjaista ART-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 2x2 faktoriaalinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III/IV tutkimus, jossa on kaksi satunnaistusta, jotka suoritetaan keskitetysti online-järjestelmän kautta, jaoteltuna paikan mukaan. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 dapagliflotsiiniin 10 mg vs. lumelääkettä; tämä satunnaistaminen sokeutuu. Osallistujat satunnaistetaan myös 1:1 kussakin ryhmässä pitavastatiiniin 4 mg vs. rosuvastatiiniin 10 mg/etetimibi 10 mg; tämä satunnaistaminen on avointa.
Siksi osallistujat satunnaistetaan johonkin neljästä ryhmästä:
- Dapagliflotsiini 10 mg + pitavastatiini 4 mg
- Dapagliflotsiini 10 mg + rosuvastatiini 10 mg / etetimibi 10 mg
- Plasebo + pitavastatiini 4 mg
- Plasebo + rosuvastatiini 10 mg / etetimibi 10 mg
Seuraavilla 2-haaraisilla satunnaistetuilla vertailuilla:
- Ensisijainen analyysihypoteesi: a+b vs c+d (dapagliflotsiini vs lumelääke)
- Toissijainen analyysihypoteesi: a+c vs b+d (pitavastatiini vs rosuvastatiini 10mg/etsetimibi 10mg)
Kuvatut tutkimuksen ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat arvioivat sekä tehoa että turvallisuutta/siedettävyyttä satunnaistushaaroissa. Seuranta jatkuu 48 viikkoon ja päätepistemittaukset saadaan viikkojen 4, 12, 24 ja 48 kohdalla. Ensisijainen päätepiste on 24 viikkoa. Osallistujien kokonaismäärä on 300, joista 75 satunnaistetaan kuhunkin yllä lueteltuun ryhmään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
300
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Hospital Ramos Mejía
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation
-
-
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Intia, 600113
- CART-CRS
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia
- Universiti Malaya Medical Centre
-
-
-
-
-
Abuja, Nigeria
- Institute of Human Virology, Nigeria
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- HIV-NAT
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute, Makerere University
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä 40-75 vuotta ja vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä:
- BMI > 7 % nousu tai > 5 kg painonnousu INSTI:n aloittamisen jälkeen tai
- BMI ≥ 30 kg/m2
- BMI ≥18 kg/m2 ennen INSTI-hoidon aloittamista
- Tällä hetkellä käytössä INSTI-pohjainen ART
- Jatkuva virologinen vaste, joka määritellään viruskuormitukseksi <200 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan
- CD4 > 250 solua/mm3
- Tietoinen suostumus kokeeseen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Käytän tällä hetkellä proteaasi-inhibiittoria
- Suunniteltu ottamaan tai jo ottamaan korkean intensiteetin statiinia
- arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
- käytät tällä hetkellä SGLT-2-estäjää tai glukagonin kaltaista peptidi 1 (GLP-1) -agonistia
- Absoluuttinen vasta-aihe tai ehdoton indikaatio SGLT2-estäjähoidolle
- Absoluuttinen vasta-aihe pitavastatiinille, rosuvastatiinille, etsetimibille tai rosuvastatiinin/etsetimibin yhdistelmälle
- Raskaana oleva tai imettävä
- Vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh B tai C)
- Osallistujat, jotka saavat poissuljettuja/vasta-aiheisia lääkkeitä
- Osallistujat, jotka ovat mukana ylimääräisessä interventiotutkimuksessa.
- Odotettu kyvyttömyys tai haluttomuus osallistua opintoihin.
- Tutkijan mielestä tutkimukseen osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dapagliflotsiini 10 mg + pitavastatiini 4 mg
Dapagliflotsiini 10 mg + pitavastatiini 4 mg päivittäin tabletteina 48 viikon ajan
|
Dapagliflotsiinia annetaan vertailuaineena lumelääkkeeseen sen vaikutusten arvioimiseksi painonpudotuksessa
Muut nimet:
Pitavastatiinitabletteja annetaan vertailuna Rosuvastatin/Ezetimibe 10mg/10mg -tablettien kanssa, jotta voidaan arvioida ja vertailla niiden vaikutuksia LDL-pitoisuuksiin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Dapagliflotsiini 10 mg + rosuvastatiini 10 mg / etetimibi 10 mg
Dapagliflotsiini 10 mg + rosuvastatiini 10 mg/etsetimibi 10 mg päivittäin tabletteina 48 viikon ajan
|
Dapagliflotsiinia annetaan vertailuaineena lumelääkkeeseen sen vaikutusten arvioimiseksi painonpudotuksessa
Muut nimet:
Rosuvastatin/Ezetimibe 10mg/10mg tabletteja annetaan vertailuaineena pitavastatiinin kanssa, jotta voidaan arvioida ja vertailla niiden vaikutuksia LDL-pitoisuuksiin.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo + pitavastatiini 4 mg
Lume + pitavastatiini 4 mg päivittäin tabletteina 48 viikon ajan
|
Pitavastatiinitabletteja annetaan vertailuna Rosuvastatin/Ezetimibe 10mg/10mg -tablettien kanssa, jotta voidaan arvioida ja vertailla niiden vaikutuksia LDL-pitoisuuksiin.
Muut nimet:
Lumetabletit ovat visuaalisesti identtisiä aktiivisten lääketablettien kanssa, ja niitä annetaan vertailuna dapagliflotsiinin kanssa.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo + rosuvastatiini 10 mg / etetimibi 10 mg
Lume + rosuvastatiini 10 mg/etsetimibi 10 mg päivittäin tabletteina 48 viikon ajan
|
Rosuvastatin/Ezetimibe 10mg/10mg tabletteja annetaan vertailuaineena pitavastatiinin kanssa, jotta voidaan arvioida ja vertailla niiden vaikutuksia LDL-pitoisuuksiin.
Lumetabletit ovat visuaalisesti identtisiä aktiivisten lääketablettien kanssa, ja niitä annetaan vertailuna dapagliflotsiinin kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida dapagliflotsiinin ja lumelääkkeen vaikutusta painonpudotukseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Keskimääräinen ruumiinpainon laskun muutos hoitoryhmissä 24 viikon kohdalla, määriteltynä absoluuttisena painonmuutoksena.
|
24 viikkoa
|
|
Arvioida pitavastatiinin vs. rosuvastatiini/etsetimibi vaikutusta matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) pitoisuuteen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
LDL:n keskimääräinen muutos absoluuttisena muutoksena lähtötilanteesta 24 viikkoon hoitoryhmissä
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Jotta voidaan arvioida dapagliflotsiinin vs. lumelääkettä vaikutusta kehon massaindeksiin (BMI) lähtötilanteesta 48 viikkoon, paino ja pituus yhdistetään BMI-arvoksi kg/m^2
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida dapagliflotsiinin ja lumelääkkeen vaikutusta vyötärön (cm) ja lantion (cm) suhteeseen lähtötasosta 48 viikkoon
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida dapagliflotsiini vs. lumelääke vaikutusta vyötärön (cm) pituuden (cm) suhteeseen lähtötasosta 48 viikkoon
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida dapagliflotsiinin vs. lumelääkettä vaikutusta systoliseen ja diastoliseen verenpaineeseen (mm Hg) lähtötilanteesta 48 viikkoon
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida dapagliflotsiinin vs. lumelääke vaikutusta lähtötilanteesta 48 viikkoon ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin riskipisteeseen (ASCVD) - lasketaan henkilön 10 vuoden riski (%) saada sydän- ja verisuoniongelma.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioidakseen dapagliflotsiinin vs. lumelääkettä vaikutusta lähtötilanteesta 48 viikkoon paaston lipideihin mukaan lukien: kokonaiskolesteroli (mmol/l), LDL (mmol/l), korkeatiheyksiset lipoproteiinit (HDL) (mmol/l), triglyseridit (mmol) /L)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida dapagliflotsiini vs. lumelääke vaikutusta lähtötilanteesta 48 viikkoon paastoglukoosiin (mmol/l)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida dapagliflotsiinin vs. lumelääkettä vaikutusta hemoglobiini A1C:hen (%) lähtötilanteesta 48 viikkoon
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Dapagliflotsiinin vs. lumelääkkeen vaikutuksen arvioiminen lähtötilanteesta 48 viikkoon rasvamaksasairauden mittauksiin: Maksan toimintatestit - Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) (U/L), FibroScan (kPa)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida dapagliflotsiinin vs. lumelääkettä vaikutusta lähtötilanteesta 48 viikkoon tulehduksellisiin biomarkkereihin (testattu keskitetysti tallennetuilla tutkimusnäytteillä)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioidaan dapagliflotsiinin vs. lumelääkettä vaikutusta vakaviin haittatapahtumiin lähtötilanteesta 48 viikkoon.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida pitavastatiinin vs. rosuvastatiini/etsetimibi vaikutusta lähtötilanteesta 48 viikkoon paastolipideihin mukaan lukien: kokonaiskolesteroli (mmol/l), LDL (mmol/l), korkeatiheyksiset lipoproteiinit (HDL) (mmol/l), triglyseridit (mmol/l)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida pitavastatiinin vs. rosuvastatiini/etsetimibi vaikutusta lähtötilanteesta 48 viikkoon ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin riskipisteeseen (ASCVD) - lasketaan henkilön 10 vuoden riski (%) saada sydän- ja verisuoniongelma.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Pitavastatiinin vs. rosuvastatiinin/etsetimibin vaikutuksen arvioiminen lähtötasosta 48 viikkoon tulehduksellisiin biomarkkereihin (testattu keskitetysti säilytetyillä tutkimusnäytteillä)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Arvioida pitavastatiinin vs. rosuvastatiini/etsetimibi vaikutusta vakaviin haittatapahtumiin lähtötilanteesta 48 viikkoon
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in body weight from baseline to Week 96
Aikaikkuna: Baseline to Week 96
|
Absolute change in body weight, measured in kilograms, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in waist-to-hip and waist-to-height ratios from baseline to Week 96
Aikaikkuna: Baseline to Week 96
|
Change in waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in systolic and diastolic blood pressure from baseline to Week 96
Aikaikkuna: Baseline to Week 96
|
Change in resting systolic and diastolic blood pressure, measured in mmHg, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in atherosclerotic cardiovascular disease risk score from baseline to Week 96
Aikaikkuna: Baseline to Week 96
|
Change in calculated 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk, expressed as a percentage, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in fasting lipids from baseline to Week 96
Aikaikkuna: Baseline to Week 96
|
Change in total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, measured in mmol/L, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Clinical events of interest after completion of study treatment
Aikaikkuna: Week 48 to Week 96
|
Number and type of protocol-specified clinical events of interest reported after the Week 48 visit.
|
Week 48 to Week 96
|
|
Medication use after completion of study treatment
Aikaikkuna: At Week 96
|
Current antiretroviral therapy and use of relevant concomitant medications, including lipid-lowering therapy, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, diabetes medications, antihypertensives and cardiovascular medications.
|
At Week 96
|
|
Change in liver fibrosis measures from baseline to Week 96
Aikaikkuna: Baseline to Week 96
|
Change in FibroScan liver stiffness, measured in kPa where available, or AST-to-Platelet Ratio Index where FibroScan is unavailable.
|
Baseline to Week 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gail Matthews, MD, Kirby Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Kehon paino
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Kehon painon muutokset
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- HIV-infektiot
- Painonnousu
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Lääkevalmisteet
- Annosmuodot
- Hiilivety
- Amidit
- Pyrimidiinit
- Hiilivety, halogenoitu
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Atsetidiinit
- Azettines
- Fluorobentseenit
- Hiilivedyt, fluoratut
- Rosuvastatiini kalsium
- Etsetimibi
- Tablettit
- dapagliflotsiini
- pitavastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPTIMAR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .