Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het metabolische management optimaliseren voor mensen met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op basis van op integrase gebaseerde antiretrovirale therapie (ART) (OPTIMAR)

21 juli 2026 bijgewerkt door: Kirby Institute

Een fase III/IV factoriële gerandomiseerde dubbelblinde studie om de toevoeging van dapagliflozine versus placebo en rosuvastatine/ezetimibe versus pitavastatine te vergelijken bij patiënten met hiv op basis van integrase strandtransferremmers met verhoogd metabolisch risico

Mensen met HIV lopen een hoger risico op hart- en vaatziekten (HVZ) als gevolg van de effecten van het virus en de behandeling ervan. Integrase strand transfer remmers (INSTI’s), een veel voorkomende HIV-behandeling, worden in verband gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en metabolische problemen, zoals gewichtstoename en hoge bloeddruk. Natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers hebben echter goed gewerkt bij het verminderen van CVD-voorvallen en ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen, ongeacht de aanwezigheid van diabetes. Ze helpen ook bij het verminderen van het gewicht en de bloeddruk. Van pitavastatine is aangetoond dat het werkt bij het verlagen van hart- en vaatziekten bij mensen met hiv, maar de beschikbaarheid ervan is beperkt. Er wordt aangenomen dat dit voordeel voor alle statines geldt, maar dit is nog niet bevestigd. Deze studie zal de impact onderzoeken van dapagliflozine versus placebo op metabolische parameters bij mensen met HIV met een hoog metabolisch risico die op INSTI gebaseerde ART gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 2x2 factoriële, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase III/IV-studie waarbij twee randomisaties centraal worden uitgevoerd via een onlinesysteem, gestratificeerd per locatie. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar dapagliflozine 10 mg vs. Placebo; deze randomisatie zal geblindeerd zijn. Deelnemers worden binnen elke groep ook 1:1 gerandomiseerd naar pitavastatine 4 mg vs. rosuvastatine 10 mg/ezetimibe 10 mg; deze randomisatie zal open label zijn.

Daarom worden de deelnemers gerandomiseerd in een van de vier groepen:

  1. Dapagliflozine 10 mg + pitavastatine 4 mg
  2. Dapagliflozine 10 mg + rosuvastatine 10 mg/ezetimibe 10 mg
  3. Placebo + pitavastatine 4 mg
  4. Placebo + rosuvastatine 10 mg/ezetimibe 10 mg

Met de volgende gerandomiseerde vergelijkingen met 2 armen:

  • Primaire analysehypothese: a+b versus c+d (dapagliflozine versus placebo)
  • Secundaire analysehypothese: a+c versus b+d (pitavastatine versus rosuvastatine 10 mg/ezetimibe 10 mg)

De beschreven primaire en secundaire eindpunten van het onderzoek zullen zowel de werkzaamheid als de veiligheid/verdraagbaarheid in de randomisatie-armen beoordelen. De follow-up zal doorgaan tot 48 weken en eindpuntmetingen zullen worden verkregen na 4, 12, 24 en 48 weken. Het primaire eindpunt is na 24 weken. Het totale aantal deelnemers is 300, waarvan er 75 willekeurig zijn toegewezen aan elk van de groepen zoals hierboven vermeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Hospital Ramos Mejía
  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health
  • Indië
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indië, 600113
        • CART-CRS
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Universiti Malaya Medical Centre
  • Niger
      • Abuja, Niger
        • Institute of Human Virology, Nigeria
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Infectious Diseases Institute, Makerere University
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • HIV-NAT
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
        • Desmond Tutu Health Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 40-75 jaar en minimaal één van de volgende risicofactoren:

    1. BMI > 7% stijging of > 5 kg gewichtstoename sinds het begin van INSTI, of
    2. BMI ≥ 30 kg/m2
  2. BMI ≥18 kg/m2 vóór aanvang van INSTI
  3. Neem momenteel INSTI-gebaseerde ART
  4. Aanhoudende virologische respons, gedefinieerd als virale belasting <200 kopieën/ml gedurende ten minste 12 maanden
  5. CD4 >250 cellen/mm3
  6. Geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Neem momenteel een proteaseremmer
  2. Geïndiceerd om statines met hoge intensiteit te gebruiken of al te gebruiken
  3. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2
  4. Gebruikt momenteel een SGLT-2-remmer of glucagon-like peptide 1 (GLP-1)-agonist
  5. Absolute contra-indicatie of absolute indicatie voor behandeling met SGLT2-remmers
  6. Absolute contra-indicatie voor pitavastatine, rosuvastatine, ezetimibe of de combinatie van rosuvastatine/ezetimibe
  7. Zwanger of borstvoeding
  8. Ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh B of C)
  9. Deelnemers die uitgesloten/gecontra-indiceerde medicatie krijgen
  10. Deelnemers die zijn ingeschreven voor een aanvullend interventioneel onderzoek.
  11. Verwacht onvermogen of onwil om deel te nemen aan onderzoeksprocedures.
  12. Naar het oordeel van de onderzoeker is deelname aan een onderzoek niet in het belang van de patiënt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dapagliflozine 10 mg + pitavastatine 4 mg
Dapagliflozine 10 mg + pitavastatine 4 mg toegediend als dagelijkse tabletten gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg tab
Dapagliflozine zal worden toegediend als vergelijkingsmiddel voor de placebo om de effecten ervan op de gewichtsvermindering te beoordelen
Andere namen:
  • FORXIGA
Geneesmiddel: Pitavastatine 4 mg orale tablet
Pitavastatine-tabletten zullen worden toegediend als vergelijkingsmiddel met Rosuvastatine/Ezetimibe 10 mg/10 mg-tabletten om hun effecten op de LDL-concentraties te beoordelen en te vergelijken.
Andere namen:
  • Livazo
Actieve vergelijker: Dapagliflozine 10 mg + rosuvastatine 10 mg/ezetimibe 10 mg
Dapagliflozine 10 mg + rosuvastatine 10 mg/ezetimibe 10 mg toegediend als dagelijkse tabletten gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg tab
Dapagliflozine zal worden toegediend als vergelijkingsmiddel voor de placebo om de effecten ervan op de gewichtsvermindering te beoordelen
Andere namen:
  • FORXIGA
Geneesmiddel: Rosuvastatine en Ezetimibe
Rosuvastatine/Ezetimibe 10 mg/10 mg tabletten zullen worden toegediend als vergelijkingsmiddel voor pitavastatine om de effecten ervan op de LDL-concentraties te beoordelen en te vergelijken.
Placebo-vergelijker: Placebo + pitavastatine 4 mg
Placebo + pitavastatine 4 mg toegediend als dagelijkse tabletten gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Pitavastatine 4 mg orale tablet
Pitavastatine-tabletten zullen worden toegediend als vergelijkingsmiddel met Rosuvastatine/Ezetimibe 10 mg/10 mg-tabletten om hun effecten op de LDL-concentraties te beoordelen en te vergelijken.
Andere namen:
  • Livazo
Geneesmiddel: Placebo
De placebotabletten zijn visueel identiek aan de actieve geneesmiddeltabletten en zullen worden toegediend als vergelijkingsmiddel voor Dapagliflozine.
Placebo-vergelijker: Placebo + rosuvastatine 10 mg/ezetimibe 10 mg
Placebo + rosuvastatine 10 mg/ezetimibe 10 mg toegediend als dagelijkse tabletten gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Rosuvastatine en Ezetimibe
Rosuvastatine/Ezetimibe 10 mg/10 mg tabletten zullen worden toegediend als vergelijkingsmiddel voor pitavastatine om de effecten ervan op de LDL-concentraties te beoordelen en te vergelijken.
Geneesmiddel: Placebo
De placebotabletten zijn visueel identiek aan de actieve geneesmiddeltabletten en zullen worden toegediend als vergelijkingsmiddel voor Dapagliflozine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de impact van dapagliflozine versus placebo op gewichtsvermindering te beoordelen
Tijdsspanne: 24 weken
Gemiddelde afname van de verandering in lichaamsgewicht over de behandelingsarmen na 24 weken, gedefinieerd als de absolute verandering van het lichaamsgewicht.
24 weken
Om de impact van pitavastatine versus rosuvastatine/ezetimibe op de concentratie van lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) te beoordelen
Tijdsspanne: 24 weken
Gemiddelde verandering in LDL als absolute verandering vanaf baseline tot 24 weken in de behandelingsarmen
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de impact van dapagliflozine versus placebo vanaf de uitgangswaarde tot week 48 op de body mass index (BMI) te beoordelen, worden gewicht en lengte gecombineerd om de BMI in kg/m^2 te rapporteren
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine versus placebo te beoordelen vanaf de uitgangswaarde tot week 48 op de verhouding taille (cm) tot heup (cm)
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine versus placebo te beoordelen vanaf de uitgangswaarde tot week 48 op de verhouding taille (cm) tot lengte (cm)
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine versus placebo vanaf baseline tot week 48 op de systolische en diastolische bloeddruk (mm Hg) te beoordelen
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine versus placebo vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken op de risicoscore voor atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) te beoordelen - berekening van het 10-jarige risico (%) van een persoon op het hebben van een cardiovasculair probleem.
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine vs. placebo vanaf baseline tot 48 weken op nuchtere lipiden te beoordelen, waaronder: totaal cholesterol (mmol/l), LDL (mmol/l), hogedichtheidlipoproteïnen (HDL) (mmol/l), triglyceriden (mmol/l). /L)
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine versus placebo vanaf de uitgangswaarde tot week 48 op nuchtere glucose (mmol/l) te beoordelen
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine versus placebo vanaf de uitgangswaarde tot week 48 op hemoglobine A1C te beoordelen (%)
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine versus placebo vanaf de uitgangswaarde tot week 48 op metingen van leververvetting te beoordelen: Leverfunctietests - Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) (E/L), FibroScan (kPa)
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine versus placebo te beoordelen vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken op inflammatoire biomarkers (centraal getest op opgeslagen onderzoeksmonsters)
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van dapagliflozine vs. placebo vanaf de uitgangswaarde tot week 48 op ernstige bijwerkingen te beoordelen.
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van pitavastatine versus rosuvastatine/ezetimibe vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken op nuchtere lipiden te beoordelen, waaronder: totaal cholesterol (mmol/l), LDL (mmol/l), hogedichtheidlipoproteïnen (HDL) (mmol/l), triglyceriden (mmol/L)
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van pitavastatine versus rosuvastatine/ezetimibe vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken op de risicoscore voor atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) te beoordelen: berekening van het 10-jaarsrisico (%) van een persoon op het hebben van een cardiovasculair probleem.
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van pitavastatine versus rosuvastatine/ezetimibe vanaf de uitgangssituatie tot week 48 op inflammatoire biomarkers te beoordelen (centraal getest op opgeslagen onderzoeksmonsters)
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Om de impact van pitavastatine vs. rosuvastatine/ezetimibe vanaf baseline tot week 48 op ernstige bijwerkingen te beoordelen
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change in body weight from baseline to Week 96
Tijdsspanne: Baseline to Week 96
Absolute change in body weight, measured in kilograms, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in waist-to-hip and waist-to-height ratios from baseline to Week 96
Tijdsspanne: Baseline to Week 96
Change in waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in systolic and diastolic blood pressure from baseline to Week 96
Tijdsspanne: Baseline to Week 96
Change in resting systolic and diastolic blood pressure, measured in mmHg, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in atherosclerotic cardiovascular disease risk score from baseline to Week 96
Tijdsspanne: Baseline to Week 96
Change in calculated 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk, expressed as a percentage, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Change in fasting lipids from baseline to Week 96
Tijdsspanne: Baseline to Week 96
Change in total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, measured in mmol/L, from baseline to Week 96.
Baseline to Week 96
Clinical events of interest after completion of study treatment
Tijdsspanne: Week 48 to Week 96
Number and type of protocol-specified clinical events of interest reported after the Week 48 visit.
Week 48 to Week 96
Medication use after completion of study treatment
Tijdsspanne: At Week 96
Current antiretroviral therapy and use of relevant concomitant medications, including lipid-lowering therapy, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, diabetes medications, antihypertensives and cardiovascular medications.
At Week 96
Change in liver fibrosis measures from baseline to Week 96
Tijdsspanne: Baseline to Week 96
Change in FibroScan liver stiffness, measured in kPa where available, or AST-to-Platelet Ratio Index where FibroScan is unavailable.
Baseline to Week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kirby Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OPTIMAR

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren