Оптимизация управления обменом веществ у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) на основе антиретровирусной терапии (АРТ) на основе интегразы (OPTIMAR)
21 июля 2026 г. обновлено: Kirby Institute
Факториальное рандомизированное двойное слепое исследование фазы III/IV для сравнения добавления дапаглифлозина к плацебо и розувастатина/эзетимиба к питавастатину у пациентов с ВИЧ, получающих антиретровирусные препараты на основе ингибиторов переноса цепей интегразы с повышенным метаболическим риском
Люди с ВИЧ подвергаются более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) из-за воздействия вируса и его лечения.
Ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI), распространенные методы лечения ВИЧ, связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и метаболическими проблемами, такими как увеличение веса и высокое кровяное давление.
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), однако, хорошо работают в снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализаций из-за сердечной недостаточности, независимо от наличия диабета.
Они также помогают снизить вес и кровяное давление.
Доказано, что питавастатин снижает частоту сердечно-сосудистых заболеваний у людей с ВИЧ, но его доступность ограничена.
Считается, что это преимущество является общим для всех статинов, но это еще не подтверждено.
В этом исследовании будет изучено влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на метаболические параметры у людей с ВИЧ с высоким метаболическим риском, которые получают АРТ на основе INSTI.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы III/IV с факториалом 2x2, в котором две рандомизации проводятся централизованно через онлайн-систему и стратифицируются по местам. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для дапаглифлозина 10 мг и плацебо; эта рандомизация будет слепой. Участники также будут рандомизированы 1:1 в каждой группе в группы питавастатина 4 мг и розувастатина 10 мг/эзетимиба 10 мг; эта рандомизация будет открытой.
Таким образом, участники будут рандомизированы в одну из 4 групп:
- Дапаглифлозин 10мг + питавастатин 4мг
- Дапаглифлозин 10 мг + розувастатин 10 мг/эзетимиб 10 мг
- Плацебо + питавастатин 4 мг
- Плацебо + розувастатин 10 мг/эзетимиб 10 мг
Со следующими рандомизированными сравнениями с двумя группами:
- Гипотеза первичного анализа: a+b против c+d (дапаглифлозин против плацебо)
- Гипотеза вторичного анализа: a+c против b+d (питавастатин против розувастатина 10 мг/эзетимиба 10 мг)
Описанные первичные и вторичные конечные точки исследования будут оценивать как эффективность, так и безопасность/переносимость в группах рандомизации. Наблюдение продолжится до 48 недель, а конечные показатели будут получены через 4, 12, 24 и 48 недель. Первичная конечная точка – 24 недели. Общее количество участников — 300, по 75 рандомизированных в каждую из групп, перечисленных выше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
300
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Hospital Ramos Mejía
-
-
-
-
-
Harare, Зимбабве
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
-
-
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600113
- CART-CRS
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия
- Universiti Malaya Medical Centre
-
-
-
-
-
Abuja, Нигерия
- Institute of Human Virology, Nigeria
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд
- HIV-NAT
-
-
-
-
-
Kampala, Уганда
- Infectious Diseases Institute, Makerere University
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Возраст 40-75 лет и наличие хотя бы одного из следующих факторов риска:
- Увеличение ИМТ > 7% или прибавка в весе > 5 кг с момента начала INSTI, или
- ИМТ ≥ 30 кг/м2
- ИМТ ≥18 кг/м2 до начала INSTI
- В настоящее время принимает АРТ на базе INSTI.
- Устойчивый вирусологический ответ, определяемый как вирусная нагрузка <200 копий/мл в течение как минимум 12 месяцев.
- CD4 >250 клеток/мм3
- Информированное согласие на участие в исследовании
Критерий исключения:
- В настоящее время принимаю ингибитор протеазы.
- Показан к приему или уже приему статинов высокой интенсивности.
- расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2
- В настоящее время принимает ингибитор SGLT-2 или агонист глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1).
- Абсолютное противопоказание или абсолютное показание к терапии ингибиторами SGLT2.
- Абсолютное противопоказание к питавастатину, розувастатину, эзетимибу или комбинации розувастатина/эзетимиба.
- Беременность или кормление грудью
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс B или C по Чайлд-Пью).
- Участники, получающие любые исключенные/противопоказанные лекарства
- Участники, включенные в дополнительное интервенционное исследование.
- Ожидаемая неспособность или нежелание участвовать в процедурах исследования.
- По мнению исследователя, участие в исследовании не отвечает интересам пациента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дапаглифлозин 10мг + питавастатин 4мг
Дапаглифлозин 10 мг + питавастатин 4 мг в виде таблеток ежедневно в течение 48 недель.
|
Дапаглифлозин будет назначаться в качестве препарата сравнения с плацебо для оценки его влияния на снижение веса.
Другие имена:
Таблетки питавастатина будут назначаться в качестве препарата сравнения с таблетками розувастатина/эзетимиба 10/10 мг для оценки и сравнения их воздействия на концентрации ЛПНП.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Дапаглифлозин 10 мг + розувастатин 10 мг/эзетимиб 10 мг
Дапаглифлозин 10 мг + розувастатин 10 мг/эзетимиб 10 мг в виде таблеток ежедневно в течение 48 недель.
|
Дапаглифлозин будет назначаться в качестве препарата сравнения с плацебо для оценки его влияния на снижение веса.
Другие имена:
Таблетки розувастатина/эзетимиба 10 мг/10 мг будут назначаться в качестве препарата сравнения с питавастатином для оценки и сравнения их воздействия на концентрации ЛПНП.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + питавастатин 4 мг
Плацебо + питавастатин по 4 мг в виде таблеток ежедневно в течение 48 недель.
|
Таблетки питавастатина будут назначаться в качестве препарата сравнения с таблетками розувастатина/эзетимиба 10/10 мг для оценки и сравнения их воздействия на концентрации ЛПНП.
Другие имена:
Таблетки плацебо визуально идентичны таблеткам активного препарата и будут применяться в качестве препарата сравнения с дапаглифлозином.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + розувастатин 10 мг/эзетимиб 10 мг
Плацебо + розувастатин 10 мг/эзетимиб 10 мг в виде таблеток ежедневно в течение 48 недель.
|
Таблетки розувастатина/эзетимиба 10 мг/10 мг будут назначаться в качестве препарата сравнения с питавастатином для оценки и сравнения их воздействия на концентрации ЛПНП.
Таблетки плацебо визуально идентичны таблеткам активного препарата и будут применяться в качестве препарата сравнения с дапаглифлозином.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на снижение веса.
Временное ограничение: 24 недели
|
Среднее изменение массы тела в группах лечения через 24 недели, определяемое как абсолютное изменение массы тела.
|
24 недели
|
|
Оценить влияние питавастатина по сравнению с розувастатином/эзетимибом на концентрацию липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Временное ограничение: 24 недели
|
Среднее изменение ЛПНП как абсолютное изменение от исходного уровня до 24 недель в группах лечения.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Чтобы оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на индекс массы тела (ИМТ), вес и рост будут объединены для получения ИМТ в кг/м^2.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на соотношение талии (см) к бедрам (см).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на соотношение талии (см) к росту (см).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на показатель риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ASCVD) - расчет 10-летнего риска (%) человека иметь сердечно-сосудистые проблемы.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на липиды натощак, включая: общий холестерин (ммоль/л), ЛПНП (ммоль/л), липопротеины высокой плотности (ЛПВП) (ммоль/л), триглицериды (ммоль). /Л)
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на уровень глюкозы натощак (ммоль/л).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на гемоглобин A1C (%)
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Чтобы оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на показатели жировой болезни печени: функциональные тесты печени - аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) (Е/л), FibroScan (кПа).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на биомаркеры воспаления (центрально проверено на сохраненных исследовательских образцах).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо от исходного уровня до 48 недель на серьезные нежелательные явления.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние питавастатина по сравнению с розувастатином/эзетимибом от исходного уровня до 48 недель на липиды натощак, включая: общий холестерин (ммоль/л), ЛПНП (ммоль/л), липопротеины высокой плотности (ЛПВП) (ммоль/л), триглицериды. (ммоль/л)
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние питавастатина по сравнению с розувастатином/эзетимибом от исходного уровня до 48 недель на показатель риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ASCVD) - расчет 10-летнего риска (%) человека иметь сердечно-сосудистые проблемы.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние питавастатина по сравнению с розувастатином/эзетимибом от исходного уровня до 48 недель на биомаркеры воспаления (центральное тестирование на сохраненных исследовательских образцах).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Оценить влияние питавастатина по сравнению с розувастатином/эзетимибом от исходного уровня до 48 недель на серьезные нежелательные явления.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in body weight from baseline to Week 96
Временное ограничение: Baseline to Week 96
|
Absolute change in body weight, measured in kilograms, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in waist-to-hip and waist-to-height ratios from baseline to Week 96
Временное ограничение: Baseline to Week 96
|
Change in waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in systolic and diastolic blood pressure from baseline to Week 96
Временное ограничение: Baseline to Week 96
|
Change in resting systolic and diastolic blood pressure, measured in mmHg, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in atherosclerotic cardiovascular disease risk score from baseline to Week 96
Временное ограничение: Baseline to Week 96
|
Change in calculated 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk, expressed as a percentage, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Change in fasting lipids from baseline to Week 96
Временное ограничение: Baseline to Week 96
|
Change in total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, measured in mmol/L, from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
|
Clinical events of interest after completion of study treatment
Временное ограничение: Week 48 to Week 96
|
Number and type of protocol-specified clinical events of interest reported after the Week 48 visit.
|
Week 48 to Week 96
|
|
Medication use after completion of study treatment
Временное ограничение: At Week 96
|
Current antiretroviral therapy and use of relevant concomitant medications, including lipid-lowering therapy, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, diabetes medications, antihypertensives and cardiovascular medications.
|
At Week 96
|
|
Change in liver fibrosis measures from baseline to Week 96
Временное ограничение: Baseline to Week 96
|
Change in FibroScan liver stiffness, measured in kPa where available, or AST-to-Platelet Ratio Index where FibroScan is unavailable.
|
Baseline to Week 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gail Matthews, MD, Kirby Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Масса тела
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Изменения массы тела
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- ВИЧ-инфекции
- Увеличение веса
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Фармацевтические препараты
- Дозировка форм
- Углеводороды
- Амиды
- Пиримидины
- Углеводороды, галогенированные
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Азетидины
- Азетин
- Флуорубензоны
- Углеводороды, фторированные
- Розувастатин кальция
- Эзетимиб
- Таблетки
- Дапаглифлозин
- питавастатин
Другие идентификационные номера исследования
- OPTIMAR
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .