Otimizando o manejo metabólico para pessoas com vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral (TARV) baseada em integrase (OPTIMAR)
21 de julho de 2026 atualizado por: Kirby Institute
Um ensaio fatorial duplo-cego randomizado de fase III/IV para comparar a adição de dapagliflozina versus placebo e rosuvastatina/ezetimiba versus pitavastatina em pacientes com HIV em uso de antirretrovirais baseados em inibidor de transferência de fita de integrase com risco metabólico elevado
Pessoas com HIV correm maior risco de doenças cardiovasculares (DCV) devido aos efeitos do vírus e ao seu tratamento.
Os inibidores da transferência de fita da integrase (INSTIs), um tratamento comum para o HIV, estão associados ao aumento do risco de DCV e a problemas metabólicos, como ganho de peso e hipertensão.
Os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), no entanto, têm funcionado bem na redução de eventos cardiovasculares e hospitalizações por insuficiência cardíaca, independentemente da presença de diabetes.
Eles também ajudam na redução do peso e da pressão arterial.
A pitavastatina demonstrou funcionar na redução dos eventos cardiovasculares em pessoas com VIH, mas a sua disponibilidade é limitada.
Pensa-se que este benefício seja comum a todas as estatinas, mas ainda não foi confirmado.
Este estudo examinará o impacto da dapagliflozina versus placebo nos parâmetros metabólicos em pessoas com HIV com alto risco metabólico que estão em TARV baseada no INSTI.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase III/IV, fatorial 2x2, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, com duas randomizações realizadas centralmente por meio de um sistema on-line, estratificado por local. Os participantes serão randomizados 1:1 para dapagliflozina 10mg vs. Placebo; esta randomização será cega. Os participantes também serão randomizados 1:1 dentro de cada grupo para pitavastatina 4 mg vs. rosuvastatina 10 mg/ezetimiba 10 mg; esta randomização será aberta.
Portanto, os participantes serão randomizados para um dos 4 grupos:
- Dapagliflozina 10mg + pitavastatina 4mg
- Dapagliflozina 10mg + rosuvastatina 10mg/ezetimiba 10mg
- Placebo + pitavastatina 4mg
- Placebo + rosuvastatina 10mg/ezetimiba 10mg
Com as seguintes comparações aleatórias de 2 braços:
- Hipótese de análise primária: a+b vs c+d (dapagliflozina vs placebo)
- Hipótese de análise secundária: a+c vs b+d (pitavastatina vs rosuvastatina 10mg/ezetimiba 10mg)
Os objetivos primários e secundários do estudo descritos avaliarão a eficácia e a segurança/tolerabilidade nos braços de randomização. O acompanhamento continuará até 48 semanas e as medidas finais serão obtidas em 4, 12, 24 e 48 semanas. O endpoint primário é em 24 semanas. O número total de participantes é 300, sendo 75 randomizados para cada um dos grupos listados acima.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
300
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Ramos Mejía
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- St Vincent's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Kuala Lumpur, Malásia
- Universiti Malaya Medical Centre
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Abuja, Nigéria
- Institute of Human Virology, Nigeria
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Bangkok, Tailândia
- HIV-NAT
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute, Makerere University
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Harare, Zimbábue
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
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Cape Town, África do Sul, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600113
- CART-CRS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Idade entre 40 e 75 anos e pelo menos um dos seguintes fatores de risco:
- Aumento de IMC > 7% ou ganho de peso > 5 kg desde o início do INSTI, ou
- IMC ≥ 30 kg/m2
- IMC ≥18 kg/m2 antes do início do INSTI
- Atualmente fazendo ART baseado em INSTI
- Resposta virológica sustentada, definida como carga viral <200 cópias/mL por pelo menos 12 meses
- CD4 >250 células/mm3
- Consentimento informado para participação no estudo
Critério de exclusão:
- Atualmente tomando um inibidor de protease
- Indicado para tomar ou já tomar estatina de alta intensidade
- taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73m2
- Atualmente tomando um inibidor de SGLT-2 ou agonista do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1)
- Contra-indicação absoluta ou indicação absoluta para terapia com inibidor de SGLT2
- Contraindicação absoluta para pitavastatina, rosuvastatina, ezetimiba ou combinação de rosuvastatina/ezetimiba
- Grávida ou amamentando
- Insuficiência hepática grave (Child Pugh B ou C)
- Participantes recebendo qualquer medicamento excluído/contraindicado
- Participantes inscritos em um estudo intervencionista adicional.
- Incapacidade ou falta de vontade esperada em participar dos procedimentos do estudo.
- Na opinião do investigador, a participação num ensaio não é do melhor interesse do paciente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Dapagliflozina 10mg + pitavastatina 4mg
Dapagliflozina 10 mg + pitavastatina 4 mg administrados em comprimidos diários durante 48 semanas
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Dapagliflozina será administrada como comparador ao placebo para avaliar seus efeitos na redução de peso
Outros nomes:
Os comprimidos de pitavastatina serão administrados como um comparador aos comprimidos de Rosuvastatina/Ezetimiba 10mg/10mg para avaliar e comparar seus efeitos nas concentrações de LDL
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Dapagliflozina 10mg + rosuvastatina 10mg/ezetimiba 10mg
Dapagliflozina 10 mg + rosuvastatina 10 mg/ezetimiba 10 mg administrados em comprimidos diários durante 48 semanas
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Dapagliflozina será administrada como comparador ao placebo para avaliar seus efeitos na redução de peso
Outros nomes:
Os comprimidos de Rosuvastatina/Ezetimiba 10mg/10mg serão administrados como comparador à pitavastatina para avaliar e comparar seus efeitos nas concentrações de LDL
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Comparador de Placebo: Placebo + pitavastatina 4mg
Placebo + pitavastatina 4 mg administrados em comprimidos diários durante 48 semanas
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Os comprimidos de pitavastatina serão administrados como um comparador aos comprimidos de Rosuvastatina/Ezetimiba 10mg/10mg para avaliar e comparar seus efeitos nas concentrações de LDL
Outros nomes:
Os comprimidos de placebo são visualmente idênticos aos comprimidos do medicamento ativo e serão administrados como comparador à Dapagliflozina.
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Comparador de Placebo: Placebo + rosuvastatina 10mg/ezetimiba 10mg
Placebo + rosuvastatina 10 mg/ezetimiba 10 mg administrados em comprimidos diários durante 48 semanas
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Os comprimidos de Rosuvastatina/Ezetimiba 10mg/10mg serão administrados como comparador à pitavastatina para avaliar e comparar seus efeitos nas concentrações de LDL
Os comprimidos de placebo são visualmente idênticos aos comprimidos do medicamento ativo e serão administrados como comparador à Dapagliflozina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina vs. placebo na redução de peso
Prazo: 24 semanas
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Alteração média da redução no peso corporal nos braços de tratamento às 24 semanas, definida como alteração absoluta do peso corporal.
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24 semanas
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Avaliar o impacto da pitavastatina versus rosuvastatina/ezetimiba na concentração de lipoproteínas de baixa densidade (LDL)
Prazo: 24 semanas
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Alteração média no LDL como alteração absoluta desde o início até 24 semanas nos braços de tratamento
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas no índice de massa corporal (IMC) - peso e altura serão combinados para relatar o IMC em kg/m^2
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas na relação cintura (cm) e quadril (cm)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas na proporção entre cintura (cm) e altura (cm)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas na pressão arterial sistólica e diastólica (mm Hg)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas no escore de risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) - cálculo do risco de 10 anos (%) de uma pessoa ter um problema cardiovascular.
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas nos lipídios em jejum, incluindo: Colesterol total (mmol/L), LDL (mmol/L), Lipoproteínas de alta densidade (HDL) (mmol/L), Triglicerídeos (mmol /EU)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas na glicemia de jejum (mmol/L)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas na hemoglobina A1C (%)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas nas medidas de doença hepática gordurosa: Testes de função hepática - Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) (U/L), FibroScan (kPa)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina versus placebo desde o início até 48 semanas em biomarcadores inflamatórios (testados centralmente em amostras de pesquisa armazenadas)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da dapagliflozina vs. placebo desde o início até 48 semanas em eventos adversos graves.
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Avaliar o impacto da pitavastatina versus rosuvastatina/ezetimiba desde o início até 48 semanas nos lipídios em jejum, incluindo: colesterol total (mmol/L), LDL (mmol/L), lipoproteínas de alta densidade (HDL) (mmol/L), triglicerídeos (mmol/L)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Avaliar o impacto da pitavastatina versus rosuvastatina/ezetimiba desde o início até 48 semanas no escore de risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) - cálculo do risco de 10 anos (%) de uma pessoa ter um problema cardiovascular.
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da pitavastatina versus rosuvastatina/ezetimiba desde o início até 48 semanas em biomarcadores inflamatórios (testados centralmente em amostras de pesquisa armazenadas)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Para avaliar o impacto da pitavastatina versus rosuvastatina/ezetimiba desde o início até 48 semanas em eventos adversos graves
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change in body weight from baseline to Week 96
Prazo: Baseline to Week 96
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Absolute change in body weight, measured in kilograms, from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
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Change in waist-to-hip and waist-to-height ratios from baseline to Week 96
Prazo: Baseline to Week 96
|
Change in waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio from baseline to Week 96.
|
Baseline to Week 96
|
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Change in systolic and diastolic blood pressure from baseline to Week 96
Prazo: Baseline to Week 96
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Change in resting systolic and diastolic blood pressure, measured in mmHg, from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
|
|
Change in atherosclerotic cardiovascular disease risk score from baseline to Week 96
Prazo: Baseline to Week 96
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Change in calculated 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk, expressed as a percentage, from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
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|
Change in fasting lipids from baseline to Week 96
Prazo: Baseline to Week 96
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Change in total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, measured in mmol/L, from baseline to Week 96.
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Baseline to Week 96
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Clinical events of interest after completion of study treatment
Prazo: Week 48 to Week 96
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Number and type of protocol-specified clinical events of interest reported after the Week 48 visit.
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Week 48 to Week 96
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Medication use after completion of study treatment
Prazo: At Week 96
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Current antiretroviral therapy and use of relevant concomitant medications, including lipid-lowering therapy, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, diabetes medications, antihypertensives and cardiovascular medications.
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At Week 96
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Change in liver fibrosis measures from baseline to Week 96
Prazo: Baseline to Week 96
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Change in FibroScan liver stiffness, measured in kPa where available, or AST-to-Platelet Ratio Index where FibroScan is unavailable.
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Baseline to Week 96
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gail Matthews, MD, Kirby Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de julho de 2026
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Peso corporal
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Alterações de Peso Corporal
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Infecções por HIV
- Ganho de peso
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Hidrocarbonetos
- Amidas
- Pirimidinas
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Azetidinas
- Azetinos
- Fluorobenzenos
- Hidrocarbonetos, fluorados
- Rosuvastatina Cálcio
- Ezetimiba
- Comprimidos
- dapagliflozina
- Pitavastatina
Outros números de identificação do estudo
- OPTIMAR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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