Studie chemoterapie Pembrolizumab Plus s lenvatinibem pro maligní mezoteliom pleury (PENINSULA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým maligním mezoteliomem pleury bez předchozí léčby maligního mezoteliomu pleury
2. Očekává se, že pacienti přežijí více než 90 dní
3. Pacienti s transkutánní saturací kyslíku 94 % nebo vyšší měřenou pulzním oxymetrem v klidu bez inhalace kyslíku do 7 dnů před zařazením
4. Pacienti, kteří dali písemný souhlas s účastí na tomto klinickém hodnocení (případně je také přijatelný souhlas náhradníka).
5. Pacienti, u kterých hlavní zkoušející nebo spoluřešitel usoudí, že mají jednu nebo více měřitelných lézí, jak je definováno v Modified RECIST zobrazením CT nebo MRI během 28 dnů před zařazením. Pokud je však měřitelná léze pouze pleurální lézí a existuje v anamnéze pleurodéza (pacienti, kteří podstoupili pleurodézu během 14 dnů před zařazením nebo pleurodézu s Picibanilem během 28 dnů před zařazením, jsou vyloučeni), pouze pacienti, u kterých byla potvrzena měřitelná léze na zobrazování po pleurodéze jsou vhodné.
6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
7. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou maligního mezoteliomu pleury.
8. Mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce. Všechny klinické laboratorní testy ve screeningovém období by měly být provedeny do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se současnými nebo již existujícími závažnými hypersenzitivními reakcemi na jiná léčiva, včetně přípravků protilátek

2. Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před registrací do studie. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

   Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.

3. byl dříve léčen látkou anti-PD-1 (anti-programmed cell death protein 1), anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX40, CD137).

4. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před registrací do studie.

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Účastníci s endokrinními AE stupně ≤2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci mohou být způsobilí. Poznámka: Pokud měl účastník velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z procedury a/nebo z jakýchkoli komplikací z operace.

5. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
9. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
10. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
15. Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní nebo detekovaný HBV-DNA) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaný jako detekovaná HCV RNA [kvalitativní] nebo HCV protilátka reaktivní, pokud HCV-RNA není místní infekce SOC).
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
17. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
19. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
20. Pacienti s divertikulitidou nebo symptomatickou gastrointestinální vředovou chorobou
21. Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími drenáž častěji než jednou za 2 týdny
22. Pacienti s perikardiálním nebo ascitovým výpotkem vyžadující léčbu
23. Pacienti s nekontrolovanou bolestí související s nádorem

24. Pacienti s anamnézou tranzitorní ischemické ataky, cévní mozkové příhody, trombózy nebo tromboembolie (embolie plicní tepny nebo hluboká žilní trombóza) během 180 dnů před registrací Pacienti s následujícími nezvladatelnými nebo závažnými kardiovaskulárními chorobami

    • Infarkt myokardu do 180 dnů před zařazením
    • Nekontrolovaná angina pectoris během 180 dnů před zařazením
    • New York Heart Association (NYHA) Klasifikace srdeční funkce Klasifikace III nebo IV městnavé srdeční selhání
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg po dobu >24 hodin) navzdory vhodné léčbě
    • Nekontrolovaná arytmie
25. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu (s výjimkou protidestičkové léčby včetně nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové) nebo s onemocněními vyžadujícími takovou léčbu
26. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus
27. Pacienti podstupující chirurgickou léčbu v lokální nebo povrchové anestezii během 14 dnů před zařazením
28. Pacienti podstupující chirurgickou léčbu zahrnující celkovou anestezii do 28 dnů před zařazením
29. Pacienti, kteří podstoupili pleurodézu během 14 dnů před zařazením
30. Pacienti, kteří podstoupili pleurodézu s picibanilem během 28 dnů před zařazením
31. Pacienti, kteří podstoupili perikardiální adhezi během 28 dnů před zařazením
32. Pacienti, kteří podstoupili peritoneální adheze
33. Pacienti, kteří dostali radiační terapii pro úlevu od bolesti během 14 dnů před zařazením
34. Pacienti, kteří dostali radiofarmaka (s výjimkou použití radiofarmak pro laboratorní a diagnostické účely) během 56 dnů před zařazením
35. Pacienti, kteří dostávali jiné neschválené léky (včetně schválených léků neindikovaných pro maligní mezoteliom pleury, léků podávaných v rámci klinických studií nebo neschválených kombinovaných léků nebo nových přípravků) během 28 dnů (90 dnů u protilátkových produktů) před zařazením
36. Pacienti s prodlouženým QT intervalem (QTc, korigováno Fridericiovým vzorcem) > 480 ms
37. Účastníci s proteinurií >1+ při testování moči/analýze moči podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s bílkovinami v moči ≥1 g/24 hodin nebudou způsobilí.
38. Aktivní hemoptýza (jasně červená krev ≥ 1/2 čajové lžičky) nebo jiné nekontrolované krvácení během 14 dnů před registrací studie.
39. Radiografický důkaz intratumorálních kavitací, opouzdření nebo invaze velké krevní cévy. Kromě toho by měl být zvážen stupeň blízkosti hlavních krevních cév, protože pro vyloučení z důvodu potenciálního rizika závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem. (V hrudníku mezi hlavní krevní cévy patří hlavní plicní tepna, levá a pravá plicní tepna, 4 hlavní plicní žíly, horní nebo dolní dutá žíla a aorta).