Studio sulla chemioterapia con Pembrolizumab più Lenvatinib per il mesotelioma pleurico maligno (PENINSULA)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con mesotelioma pleurico maligno avanzato o metastatico non resecabile senza precedente trattamento per il mesotelioma pleurico maligno
2. Si prevede che i pazienti sopravvivano più di 90 giorni
3. Pazienti con saturazione transcutanea di ossigeno pari o superiore al 94% misurata con un pulsossimetro a riposo senza inalazione di ossigeno entro 7 giorni prima dell'arruolamento
4. Pazienti che hanno dato il consenso scritto a partecipare a questa sperimentazione clinica (è accettabile anche il consenso di un surrogato, se applicabile).
5. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore principale o del coinvestigatore, presentano una o più lesioni misurabili come definito nel RECIST modificato mediante imaging TC o MRI entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Tuttavia, se la lesione misurabile è solo una lesione pleurica e vi è una storia di pleurodesi (i pazienti sottoposti a pleurodesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento o a pleurodesi con Picibanil entro 28 giorni prima dell'arruolamento sono esclusi), solo i pazienti la cui lesione misurabile è stata confermata sull'imaging dopo la pleurodesi sono ammissibili.
6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
7. Verranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente di mesotelioma pleurico maligno.
8. Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente. Tutti i test clinici di laboratorio nel periodo di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con gravi reazioni di ipersensibilità concomitanti o preesistenti ad altri farmaci, compresi i preparati anticorpali

2. Una donna in età fertile che abbia un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della registrazione dello studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

   Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve essere negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.

3. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1 (anti-proteina 1 della morte cellulare programmata), anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitorio (ad esempio, CTLA-4, OX40, CD137).

4. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la registrazione dello studio.

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (EA) dovuti a precedenti terapie fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Possono essere idonei i partecipanti con eventi avversi endocrini di grado ≤2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale. Nota: se il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore, il partecipante deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare l'intervento in studio.

5. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio.

   Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
9. Presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
10. Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
11. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
12. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo o HBV-DNA rilevato) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come HCV RNA [qualitativo] rilevato o anticorpo HCV reattivo, se l'HCV-RNA non è il SOC locale) infezione.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
18. È incinta o sta allattando al seno, o prevede di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
19. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
20. Pazienti con diverticolite o ulcera gastrointestinale sintomatica
21. Pazienti con versamenti pleurici che richiedono drenaggio più frequentemente di una volta ogni 2 settimane
22. Pazienti con versamenti pericardici o ascite che necessitano di trattamento
23. Pazienti con dolore incontrollato correlato al tumore

24. Pazienti con una storia di attacco ischemico transitorio, attacco vascolare cerebrale, trombosi o tromboembolia (embolia dell'arteria polmonare o trombosi venosa profonda) nei 180 giorni precedenti la registrazione Pazienti con le seguenti malattie cardiovascolari ingestibili o gravi

    • Infarto miocardico entro 180 giorni prima dell'arruolamento
    • Angina pectoris non controllata entro 180 giorni prima dell'arruolamento
    • Classificazione della New York Heart Association (NYHA) della funzione cardiaca Classificazione III o IV Insufficienza cardiaca congestizia
    • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg per >24 ore) nonostante una terapia appropriata
    • Aritmia incontrollata
25. Pazienti in terapia anticoagulante (esclusa la terapia antipiastrinica inclusa l'aspirina a basso dosaggio) o con malattie che richiedono tale terapia
26. Pazienti con diabete mellito non controllato
27. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico con anestesia locale o di superficie entro 14 giorni prima dell'arruolamento
28. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico che prevede l'anestesia generale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
29. Pazienti sottoposti a pleurodesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento
30. Pazienti sottoposti a pleurodesi con picibanil entro 28 giorni prima dell'arruolamento
31. Pazienti sottoposti a adesione pericardica entro 28 giorni prima dell'arruolamento
32. Pazienti sottoposti a aderenze peritoneali
33. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia per alleviare il dolore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
34. Pazienti che hanno ricevuto radiofarmaci (escluso l'uso di radiofarmaci per scopi diagnostici e di laboratorio) entro 56 giorni prima dell'arruolamento
35. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci non approvati (inclusi farmaci approvati non indicati per il mesotelioma pleurico maligno, farmaci somministrati attraverso studi clinici o farmaci combinati non approvati o nuove formulazioni) entro 28 giorni (90 giorni per i prodotti anticorpali) prima dell'arruolamento
36. Pazienti con intervallo QT prolungato (QTc, corretto secondo la formula di Fridericia) > 480 msec
37. I partecipanti con proteinuria> 1+ al test / analisi delle urine con dipstick verranno sottoposti a raccolta delle urine 24 ore su 24 per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​urinarie ≥ 1 g/24 ore non saranno idonei.
38. Emottisi attiva (sangue rosso vivo ≥ 1/2 cucchiaino) o altro sanguinamento incontrollato entro 14 giorni prima della registrazione dello studio.
39. Evidenza radiografica di cavitazioni intratumorali, rivestimento o invasione di un vaso sanguigno importante. Inoltre, il grado di vicinanza ai vasi sanguigni principali deve essere considerato da escludere a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata al restringimento/necrosi del tumore dopo la terapia con lenvatinib. (Nel torace, i vasi sanguigni principali includono l'arteria polmonare principale, le arterie polmonari sinistra e destra, le 4 vene polmonari principali, la vena cava superiore o inferiore e l'aorta).