Studie av Pembrolizumab Plus kjemoterapi med lenvatinib for ondartet pleural mesothelioma (PENINSULA)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med ikke-opererbart avansert eller metastatisk malignt pleuralt mesotheliom uten forutgående behandling for malignt pleuralt mesotheliom
2. Pasienter forventes å overleve mer enn 90 dager
3. Pasienter med en transkutan oksygenmetning på 94 % eller mer målt med et pulsoksymeter i hvile uten oksygeninnånding innen 7 dager før innmelding
4. Pasienter som har gitt skriftlig samtykke til å delta i denne kliniske studien (samtykke fra en surrogat er også akseptabelt, hvis aktuelt).
5. Pasienter som av hovedetterforskeren eller medforskeren vurderes til å ha en eller flere målbare lesjoner som definert i Modifisert RECIST ved CT- eller MR-avbildning innen 28 dager før registrering. Imidlertid, hvis den målbare lesjonen kun er en pleural lesjon og det er en historie med pleurodese (pasienter som gjennomgikk pleurodese innen 14 dager før registrering eller pleurodese med Picibanil innen 28 dager før innrullering er ekskludert), er bare pasienter hvis målbare lesjon ble bekreftet på bildediagnostikk etter pleurodese er kvalifisert.
6. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
7. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av malignt pleuralt mesothelioma vil bli registrert i denne studien.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell. Alle kliniske laboratorietester i screeningsperioden bør utføres innen 10 dager før start av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med samtidig eller allerede eksisterende alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre legemidler, inkludert antistoffpreparater

2. En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før prøveregistrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

   Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

3. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1 (anti-programmert celledødsprotein 1), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137).

4. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før prøveregistrering.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert. Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må deltakeren ha kommet seg tilstrekkelig etter prosedyren og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen starter.

5. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
9. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
12. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg]reaktivt eller HBV-DNA påvist) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] påvist eller HCV-antistoffreaktivt, hvis HCV-RNA ikke er den lokale SOC)-infeksjonen.
16. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
20. Pasienter med divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal sårsykdom
21. Pasienter med pleural effusjoner som krever drenering oftere enn én gang hver 2. uke
22. Pasienter med perikard- eller asciteseffusjoner som krever behandling
23. Pasienter med ukontrollert tumorrelatert smerte

24. Pasienter med en historie med forbigående iskemisk angrep, cerebralt vaskulært angrep, trombose eller tromboemboli (lungearterieemboli eller dyp venetrombose) innen 180 dager før registrering Pasienter med følgende uhåndterlige eller alvorlige kardiovaskulære sykdommer

    • Hjerteinfarkt innen 180 dager før påmelding
    • Ukontrollert angina pectoris innen 180 dager før innmelding
    • New York Heart Association（NYHA）Klassifisering av hjertefunksjonsklassifisering III eller IV kongestiv hjertesvikt
    • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg i >24 timer) til tross for passende behandling
    • Ukontrollert arytmi
25. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling (unntatt blodplatehemmende behandling inkludert lavdose aspirin) eller med sykdommer som krever slik behandling
26. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus
27. Pasienter som gjennomgår kirurgisk behandling med lokal- eller overflateanestesi innen 14 dager før påmelding
28. Pasienter som gjennomgår kirurgisk behandling som involverer generell anestesi innen 28 dager før påmelding
29. Pasienter som gjennomgikk pleurodese innen 14 dager før påmelding
30. Pasienter som gjennomgikk pleurodese med picibanil innen 28 dager før registrering
31. Pasienter som gjennomgikk perikardadhesjon innen 28 dager før registrering
32. Pasienter som gjennomgikk peritoneale adhesjoner
33. Pasienter som mottok strålebehandling for smertelindring innen 14 dager før påmelding
34. Pasienter som har mottatt radiofarmasøytika (unntatt bruk av radiofarmasøytika til laboratorie- og diagnostiske formål) innen 56 dager før innmelding
35. Pasienter som har mottatt andre ikke-godkjente legemidler (inkludert godkjente legemidler som ikke er indisert for ondartet pleural mesothelioma, legemidler administrert gjennom kliniske studier eller ikke-godkjente kombinasjonsmedisiner, eller nye formuleringer) innen 28 dager (90 dager for antistoffprodukter) før registrering
36. Pasienter med forlenget QT-intervall (QTc, korrigert med Fridericias formel) > 480 msek.
37. Deltakere med proteinuri >1+ på urinstikkprøve/urinalyse vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein ≥1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
38. Aktiv hemoptyse (lyserødt blod ≥ 1/2 teskje) eller annen ukontrollert blødning innen 14 dager før studieregistreringen.
39. Radiografisk bevis på intratumorale kavitasjoner, innkapsling eller invasjon av en større blodåre. I tillegg bør graden av nærhet til store blodårer vurderes på grunn av utelukkelse på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib. (I brystet inkluderer store blodårer hovedlungearterien, venstre og høyre lungearterie, de 4 store lungevenene, vena cava superior eller inferior og aorta).