Étude sur la chimiothérapie Pembrolizumab Plus avec le lenvatinib pour le mésothéliome pleural malin (PENINSULA)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un mésothéliome pleural malin avancé ou métastatique non résécable sans traitement préalable pour le mésothéliome pleural malin
2. Les patients devraient survivre plus de 90 jours
3. Patients présentant une saturation transcutanée en oxygène de 94 % ou plus mesurée avec un oxymètre de pouls au repos sans inhalation d'oxygène dans les 7 jours précédant l'inscription
4. Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer à cet essai clinique (le consentement d'une mère porteuse est également acceptable, le cas échéant).
5. Patients jugés par l'investigateur principal ou le co-investigateur comme présentant une ou plusieurs lésions mesurables telles que définies dans RECIST modifié par imagerie CT ou IRM dans les 28 jours précédant l'inscription. Cependant, si la lésion mesurable est uniquement une lésion pleurale et qu'il existe des antécédents de pleurodèse (les patients ayant subi une pleurodèse dans les 14 jours précédant l'inscription ou une pleurodèse avec Picibanil dans les 28 jours précédant l'inscription sont exclus), seuls les patients dont la lésion mesurable a été confirmée. sur l'imagerie après pleurodèse sont éligibles.
6. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
7. Les participants hommes/femmes âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de mésothéliome pleural malin seront inscrits dans cette étude.
8. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant. Tous les tests de laboratoire clinique au cours de la période de sélection doivent être effectués dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des réactions d'hypersensibilité sévères concomitantes ou préexistantes à d'autres médicaments, y compris les préparations d'anticorps

2. Une femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'enregistrement de l'essai. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

   Remarque : dans le cas où 72 heures se seraient écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.

3. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1 (protéine de mort cellulaire anti-programmée 1), anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137).

4. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'enregistrement de l'essai.

   Remarque : les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus aux traitements antérieurs jusqu'à un niveau ≤ grade 1 ou de référence. Les participants atteints d'une neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles. Les participants présentant des EI liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles. Remarque : si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, le participant doit s'être correctement remis de la procédure et/ou de toute complication de la chirurgie avant de commencer l'intervention de l'étude.

5. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

6. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

   Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
9. Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'étude), cliniquement stables et sans traitement aux stéroïdes pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
10. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
12. A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
15. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou un ADN du VHB détecté) ou un virus de l'hépatite C actif connu (défini comme un ARN du VHC [qualitatif] détecté ou une réactivité aux anticorps du VHC, si l'ARN du VHC n'est pas le SOC local).
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
17. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
18. Est enceinte ou allaitante, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
20. Patients présentant une diverticulite ou un ulcère gastro-intestinal symptomatique
21. Patients présentant des épanchements pleuraux nécessitant un drainage plus d'une fois toutes les 2 semaines
22. Patients présentant des épanchements péricardiques ou ascitiques nécessitant un traitement
23. Patients souffrant de douleurs incontrôlées liées à une tumeur

24. Patients ayant des antécédents d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral, de thrombose ou de thromboembolie (embolie artérielle pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) dans les 180 jours précédant l'inscription Patients atteints des maladies cardiovasculaires graves ou ingérables suivantes

    • Infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant l'inscription
    • Angine de poitrine non contrôlée dans les 180 jours précédant l'inscription
    • New York Heart Association (NYHA) Classification de la fonction cardiaque Insuffisance cardiaque congestive III ou IV
    • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg pendant > 24 heures) malgré un traitement approprié
    • Arythmie incontrôlée
25. Patients recevant un traitement anticoagulant (à l'exclusion d'un traitement antiplaquettaire incluant de l'aspirine à faible dose) ou souffrant de maladies nécessitant un tel traitement
26. Patients atteints de diabète sucré non contrôlé
27. Patients subissant un traitement chirurgical sous anesthésie locale ou de surface dans les 14 jours précédant l'inscription
28. Patients subissant un traitement chirurgical sous anesthésie générale dans les 28 jours précédant l'inscription
29. Patients ayant subi une pleurodèse dans les 14 jours précédant l'inscription
30. Patients ayant subi une pleurodèse avec du picibanil dans les 28 jours précédant l'inscription
31. Patients ayant subi une adhérence péricardique dans les 28 jours précédant l'inscription
32. Patients ayant subi des adhérences péritonéales
33. Patients ayant reçu une radiothérapie pour soulager la douleur dans les 14 jours précédant l'inscription
34. Patients ayant reçu des produits radiopharmaceutiques (à l'exclusion de l'utilisation de produits radiopharmaceutiques à des fins de laboratoire et de diagnostic) dans les 56 jours précédant l'inscription
35. Patients ayant reçu d'autres médicaments non approuvés (y compris des médicaments approuvés non indiqués pour le mésothéliome pleural malin, des médicaments administrés dans le cadre d'études cliniques ou des médicaments combinés non approuvés, ou de nouvelles formulations) dans les 28 jours (90 jours pour les produits à base d'anticorps) précédant l'inscription.
36. Patients présentant un intervalle QT prolongé (QTc, corrigé par la formule de Fridericia) > 480 msec
37. Les participants présentant une protéinurie > 1+ lors d'un test/analyse d'urine par bandelette urinaire subiront un prélèvement d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les participants ayant une protéine urinaire ≥ 1 g/24 heures ne seront pas éligibles.
38. Hémoptysie active (sang rouge vif ≥ 1/2 cuillère à café) ou autre saignement incontrôlé dans les 14 jours précédant l'enregistrement de l'étude.
39. Preuve radiographique de cavitations intratumorales, d'enveloppement ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur. De plus, le degré de proximité des principaux vaisseaux sanguins doit être pris en compte en raison du risque potentiel d'hémorragie grave associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après un traitement par lenvatinib. (Dans la poitrine, les principaux vaisseaux sanguins comprennent l'artère pulmonaire principale, les artères pulmonaires gauche et droite, les 4 veines pulmonaires principales, la veine cave supérieure ou inférieure et l'aorte).