Anti-GPRC5D CAR-T buňky (CT071) u účastníků s RRMM nebo RRpPCL

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsaný souhlas;
• Věk ≥ 18;
• Ochota a schopnost dodržovat harmonogram zkušebních návštěv a další požadavky protokolu
• Obdržel dostatečné předchozí linie terapie;
• Účastníci RRMM musí podstoupit léčbu alespoň jedním inhibitorem proteazomu, jednou protilátkou IMiD a CD38, musí být refrakterní na poslední linii terapie, musí dosáhnout odpovědi (PR nebo lepší) na alespoň 1 předchozí léčebnou linii;
• Účastníci RRpPCL musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie.
• Účastníci musí mít zdokumentovanou diagnózu RRMM nebo RRpPCL.
• Účastníci by měli mít měřitelnou nemoc.
• Odhadovaná délka života > 12 týdnů;
• ECOG výkonnostní skóre 0-1;
• Účastníci by měli mít rezervu kostní dřeně, funkce ledvin a jater;
• Dostatečný žilní přístup pro odběr aferézy a žádné další kontraindikace aferézy;
• Musí být schopen zastavit jakoukoli protinádorovou terapii pro plánovaný odběr aferézy
• Ženy ve fertilním věku musí před screeningem podstoupit sérový těhotenský test s negativním výsledkem a jsou ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi T buněk;
• Muži musí být ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi T buněk.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli významný stav (stavy), laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by narušilo schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu, nebo podle názoru zkoušejícího by účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka (např. blahobyt) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Těhotné nebo kojící ženy;
• HIV, aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV);
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce;
• AE z předchozí léčby, které se neuzdravily;
• Účastníci, kteří měli anti-GPRC5D cílené agenty;
• Účastníci, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk 12 týdnů před aferézou;
• Účastníci, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk do 6 měsíců od aferézy;
• Účastníci, kteří mají reakci štěpu proti hostiteli (GvHD);
• Účastníci, kteří dostali steroidy do 14 dnů po aferéze nebo lymfodepleci;
• Účastníci, kteří mají plazmatickou leukémii sekundární k mnohočetnému myelomu, Waldenströmovu makroglobulinémii, POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny) syndrom nebo klinicky významnou symptomatickou amyloidózu lehkého řetězce imunoglobulinu (AL) s průkazem poškození koncových orgánů;
• Účastníci, kterým byla podána živá atenuovaná vakcína 4 týdny před aferézou nebo lymfodeplecí;
• Účastníci, kteří jsou alergičtí na fludarabin, cyklofosfamid, tocilizumab, dimethylsulfoxid (DMSO) nebo CT071;
• Účastníci, kteří mají klinicky významné srdeční stavy, o nichž se výzkumníci domnívají, že účast v této klinické studii může ohrozit zdraví pacientů;
• Účastníci, kteří vyžadují doplňkový kyslík;
• Účastníci, kteří mají klinicky významné plicní stavy;
• Účastníci, o kterých je známo, že mají aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, psoriázy, revmatoidní artritidy a dalších potřeb dlouhodobé imunosupresivní terapie;
• Účastníci s malignitami kromě MM/pPCL;
• Účastníci, kteří mají metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení CNS;
• Účastníci s anamnézou mrtvice nebo záchvatů během 6 měsíců před aferézou;
• Účastníci, kteří podstoupili velkou operaci 14 dnů před aferézou nebo do 28 dnů po podání CT071.