Cellule CAR-T anti-GPRC5D (CT071) in partecipanti con RRMM o RRpPCL

Criterio di inclusione:

• Consenso firmato volontariamente;
• Età ≥ 18 anni;
• Disponibile e in grado di aderire al programma delle visite di prova e ad altri requisiti del protocollo
• Ha ricevuto linee terapeutiche precedenti sufficienti;
• I partecipanti alla RRMM devono aver ricevuto un trattamento con almeno un inibitore del proteasoma, un anticorpo IMiD e CD38, devono essere refrattari all'ultima linea di terapia, devono aver ottenuto una risposta (PR o migliore) ad almeno 1 linea di trattamento precedente;
• I partecipanti al RRpPCL devono aver ricevuto almeno una linea terapeutica precedente.
• I partecipanti devono avere una diagnosi documentata di RRMM o RRpPCL.
• I partecipanti dovrebbero avere una malattia misurabile.
• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane;
• Punteggio delle prestazioni ECOG 0-1;
• I partecipanti devono avere riserve di midollo osseo, funzioni renali ed epatiche;
• Accesso venoso sufficiente per la raccolta dell'aferesi e assenza di altre controindicazioni all'aferesi;
• Deve essere in grado di interrompere qualsiasi terapia antitumorale per la raccolta pianificata dell'aferesi
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero con risultati negativi prima dello screening e sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 12 mesi dopo l'infusione di cellule T;
• Gli uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 12 mesi dopo l’infusione di cellule T.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che possa compromettere la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento pianificato o, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad es., compromissione il benessere) o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni previste dal protocollo.
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B attiva (HBV);
• Qualsiasi infezione attiva incontrollata;
• EA derivanti da trattamenti precedenti che non si sono ripresi;
• Partecipanti che hanno avuto agenti mirati anti-GPRC5D;
• Partecipanti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali 12 settimane prima dell'aferesi;
• Partecipanti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi dall'aferesi;
• Partecipanti che hanno la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD);
• Partecipanti che hanno ricevuto steroidi entro 14 giorni dall'aferesi o dalla linfodeplezione;
• Partecipanti affetti da leucemia plasmacellulare secondaria a mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi sintomatica clinicamente significativa delle catene leggere delle immunoglobuline (AL) con evidenza di danno agli organi terminali;
• Partecipanti a cui è stato somministrato vaccino vivo attenuato 4 settimane prima dell'aferesi o della linfodeplezione;
• Partecipanti che sono allergici alla fludarabina, alla ciclofosfamide, al tocilizumab, al dimetilsolfossido (DMSO) o CT071;
• Partecipanti che presentano patologie cardiache cliniche significative per le quali i ricercatori ritengono che la partecipazione a questo studio clinico possa mettere in pericolo la salute dei pazienti;
• Partecipanti che necessitano di ossigeno supplementare;
• Partecipanti che presentano condizioni polmonari clinicamente significative;
• Partecipanti noti per avere malattie autoimmuni attive incluse ma non limitate a psoriasi, artrite reumatoide e altre necessità di terapia immunosoppressiva a lungo termine;
• Partecipanti con tumori maligni oltre a MM/pPCL;
• Partecipanti che hanno metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
• Partecipanti con una storia di ictus o convulsioni entro 6 mesi prima dell'aferesi;
• Partecipanti sottoposti a intervento chirurgico maggiore 14 giorni prima dell'aferesi o entro 28 giorni dalla somministrazione di CT071.