Anti-GPRC5D CAR-T-cellen (CT071) bij deelnemers met RRMM of RRpPCL

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig ondertekende toestemming;
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Bereid en in staat zich te houden aan het schema voor proefbezoeken en andere protocolvereisten
• voldoende eerdere therapielijnen hebben ontvangen;
• RRMM-deelnemers moeten een behandeling hebben ondergaan met ten minste één proteasoomremmer, één IMiD- en CD38-antilichaam, moeten ongevoelig zijn voor de laatste therapielijn, moeten een respons (PR of beter) hebben bereikt op ten minste één eerdere behandellijn;
• RRpPCL-deelnemers moeten ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen.
• Deelnemers moeten een gedocumenteerde diagnose van RRMM of RRpPCL hebben.
• De deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben.
• Geschatte levensverwachting > 12 weken;
• ECOG-prestatiescore 0-1;
• Deelnemers moeten een beenmergreserve en nier- en leverfuncties hebben;
• Voldoende veneuze toegang voor het verzamelen van aferese, en geen andere contra-indicaties voor aferese;
• Moet elke antikankertherapie kunnen stopzetten voor geplande aferese-aferese
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór de screening een serumzwangerschapstest met negatief resultaat ondergaan en zijn bereid een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 12 maanden na de T-celinfusie;
• Mannen moeten bereid zijn een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste twaalf maanden na de T-celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

• Elke significante aandoening(en), laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die het vermogen van de deelnemer om de geplande behandeling te ontvangen of te tolereren zou aantasten of, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zouden kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• HIV-, actief hepatitis C-virus (HCV) of actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie;
• Elke ongecontroleerde actieve infectie;
• AE's van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld;
• Deelnemers die anti-GPRC5D-gerichte middelen hebben gehad;
• Deelnemers die 12 weken vóór de aferese een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan;
• Deelnemers die binnen 6 maanden na aferese een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan;
• Deelnemers met graft-versus-hostziekte (GvHD);
• Deelnemers die binnen 14 dagen na aferese of lymfedepletie steroïden hebben gekregen;
• Deelnemers met plasmacelleukemie secundair aan multipel myeloom, Waldenström macroglobulinemie, POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen) syndroom of klinisch significante symptomatische immunoglobuline lichte keten (AL) amyloïdose met tekenen van eindorgaanschade;
• Deelnemers aan wie 4 weken vóór aferese of lymfedepletie een levend verzwakt vaccin is toegediend;
• Deelnemers die allergisch zijn voor fludarabine, cyclofosfamide, tocilizumab, dimethylsulfoxide (DMSO) of CT071;
• Deelnemers met klinisch significante hartaandoeningen waarvan onderzoekers denken dat deelname aan deze klinische proef de gezondheid van de patiënten in gevaar kan brengen;
• Deelnemers die aanvullende zuurstof nodig hebben;
• Deelnemers met klinisch significante longaandoeningen;
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze actieve auto-immuunziekten hebben, waaronder maar niet beperkt tot psoriasis, reumatoïde artritis en andere behoeften aan langdurige immunosuppressieve therapie;
• Deelnemers met maligniteiten naast MM/pPCL;
• Deelnemers met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of betrokkenheid van het CZS;
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een beroerte of toevallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de aferese;
• Deelnemers die 14 dagen voorafgaand aan de aferese of binnen 28 dagen na toediening van CT071 een grote operatie hebben ondergaan.