Cellules CAR-T anti-GPRC5D (CT071) chez les participants atteints de RRMM ou de RRpPCL

Critère d'intégration:

• Consentement volontairement signé ;
• Âge ≥ 18 ;
• Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'essai et les autres exigences du protocole
• A reçu suffisamment de lignes de thérapie antérieures ;
• Les participants au RRMM doivent avoir reçu un traitement avec au moins un inhibiteur du protéasome, un anticorps IMiD et CD38, doivent être réfractaires à la dernière ligne de traitement, doivent avoir obtenu une réponse (PR ou mieux) à au moins 1 ligne de traitement antérieure ;
• Les participants au RRpPCL doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
• Les participants doivent avoir un diagnostic documenté de RRMM ou RRpPCL.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable.
• Espérance de vie estimée > 12 semaines ;
• Score de performance ECOG 0-1 ;
• Les participants doivent avoir une réserve de moelle osseuse et des fonctions rénales et hépatiques ;
• Accès veineux suffisant pour la collecte par aphérèse, et aucune autre contre-indication à l'aphérèse ;
• Doit pouvoir arrêter tout traitement anticancéreux pour une collecte par aphérèse planifiée
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avec des résultats négatifs avant le dépistage et sont disposées à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 12 mois après la perfusion de lymphocytes T ;
• Les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 12 mois après la perfusion de lymphocytes T.

Critère d'exclusion:

• Toute condition importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui nuirait à la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement prévu ou, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, un compromis le bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Infection par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) actif ou le virus de l'hépatite B (VHB) actif ;
• Toute infection active incontrôlée ;
• EI d’un traitement antérieur qui ne se sont pas rétablis ;
• Les participants qui ont eu des agents ciblés anti-GPRC5D ;
• Les participants ayant reçu une greffe de cellules souches autologues 12 semaines avant l'aphérèse ;
• Participants ayant reçu une greffe de cellules souches allogéniques dans les 6 mois suivant l'aphérèse ;
• Les participants atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ;
• Les participants qui ont reçu des stéroïdes dans les 14 jours suivant l'aphérèse ou la lymphodéplétion ;
• Les participants atteints de leucémie plasmocytaire secondaire à un myélome multiple, à une macroglobulinémie de Waldenström, à un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées) ou à une amylose symptomatique cliniquement significative des chaînes légères d'immunoglobulines (AL) avec signes de lésions des organes cibles ;
• Les participants qui ont reçu un vaccin vivant atténué 4 semaines avant l'aphérèse ou la lymphodéplétion ;
• Les participants allergiques à la fludarabine, au cyclophosphamide, au tocilizumab, au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou au CT071 ;
• Les participants qui souffrent de maladies cardiaques cliniquement significatives dont les chercheurs estiment que la participation à cet essai clinique peut mettre en danger la santé des patients ;
• Les participants qui ont besoin d’un supplément d’oxygène ;
• Les participants qui souffrent de maladies pulmonaires cliniquement significatives ;
• Les participants connus pour souffrir de maladies auto-immunes actives, notamment le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde et d'autres besoins d'un traitement immunosuppresseur à long terme ;
• Participants atteints de tumeurs malignes en plus du MM/pPCL ;
• Les participants qui ont des métastases du système nerveux central (SNC) ou une atteinte du SNC ;
• Participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de convulsions dans les 6 mois précédant l'aphérèse ;
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure 14 jours avant l'aphérèse ou dans les 28 jours suivant l'administration du CT071.