Анти-GPRC5D CAR-T-клетки (CT071) у участников с RRMM или RRpPCL

Критерии включения:

• Добровольно подписанное согласие;
• Возраст ≥ 18 лет;
• Желание и возможность соблюдать график пробных посещений и другие требования протокола.
• Получил достаточные предшествующие линии терапии;
• Участники RRMM должны были получить лечение по крайней мере одним ингибитором протеасом, одним антителом IMiD и CD38, должны быть рефрактерны к последней линии терапии, должны достичь ответа (PR или лучше) как минимум на 1 предыдущую линию лечения;
• Участники RRpPCL должны были ранее получить хотя бы одну линию терапии.
• Участники должны иметь документально подтвержденный диагноз RRMM или RRpPCL.
• У участников должно быть измеримое заболевание.
• Предполагаемая продолжительность жизни > 12 недель;
• Оценка производительности ECOG 0-1;
• Участники должны иметь резерв костного мозга, функции почек и печени;
• Достаточный венозный доступ для взятия афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к аферезу;
• Должен быть в состоянии прекратить любую противораковую терапию для запланированного сбора афереза.
• Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность с отрицательными результатами перед скринингом и готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после инфузии Т-клеток;
• Мужчины должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после инфузии Т-клеток.

Критерий исключения:

• Любое значительное состояние(я), лабораторные отклонения или психиатрическое заболевание, которые могут ухудшить способность участника получать или переносить запланированное лечение, или, по мнению исследователя, участие не будет отвечать интересам участника (например, компромисс благополучие) или которые могут помешать, ограничить или исказить оценки, предусмотренные протоколом.
• Беременные или кормящие женщины;
• ВИЧ, активный вирус гепатита С (HCV) или активный вирус гепатита B (HBV);
• Любая неконтролируемая активная инфекция;
• НЯ от предыдущего лечения, которые не прошли;
• Участники, у которых были таргетные агенты против GPRC5D;
• Участники, получившие трансплантацию аутологичных стволовых клеток за 12 недель до афереза;
• Участники, получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 6 месяцев после афереза;
• Участники с болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
• Участники, принимавшие стероиды в течение 14 дней после афереза ​​или лимфодеплеции;
• Участники с плазмоклеточным лейкозом, вторичным по отношению к множественной миеломе, макроглобулинемии Вальденстрема, синдрому POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и изменения кожи) или клинически значимому симптоматическому амилоидозу легкой цепи иммуноглобулина (AL) с признаками поражения органов-мишеней;
• Участники, которым вводили живую аттенуированную вакцину за 4 недели до афереза ​​или лимфодеплеции;
• Участники с аллергией на флударабин, циклофосфамид, тоцилизумаб, диметилсульфоксид (ДМСО) или CT071;
• Участники с клинически значимыми заболеваниями сердца, которые, по мнению исследователей, участие в этом клиническом исследовании может поставить под угрозу здоровье пациентов;
• Участники, которым требуется дополнительный кислород;
• Участники с клинически значимыми легочными заболеваниями;
• Участники, у которых, как известно, есть активные аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, псориаз, ревматоидный артрит и другие, нуждающиеся в долгосрочной иммуносупрессивной терапии;
• Участники со злокачественными новообразованиями в дополнение к MM/pPCL;
• Участники с метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) или поражением ЦНС;
• Участники, перенесшие инсульт или судороги в течение 6 месяцев до афереза;
• Участники, перенесшие серьезную операцию за 14 дней до афереза ​​или в течение 28 дней после введения CT071.