Anti-GPRC5D CAR-T-celler (CT071) hos deltagere med RRMM eller RRpPCL

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrevet samtykke;
• Alder ≥ 18;
• Villig og i stand til at overholde prøvebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Modtaget tilstrækkelige forudgående behandlingslinjer;
• RRMM-deltagere skal have modtaget behandling med mindst én proteasomhæmmer, én IMiD- og CD38-antistof, skal være refraktære over for den sidste behandlingslinje, skal have opnået et respons (PR eller bedre) på mindst 1 tidligere behandlingslinje;
• RRpPCL-deltagere skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje.
• Deltagerne skal have dokumenteret diagnose af RRMM eller RRpPCL.
• Deltagerne skal have målbar sygdom.
• Estimeret forventet levetid > 12 uger;
• ECOG præstationsscore 0-1;
• Deltagerne skal have knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion;
• Tilstrækkelig venøs adgang til afereseopsamling og ingen andre kontraindikationer for aferese;
• Skal kunne stoppe enhver kræftbehandling for planlagt afereseindsamling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest med negative resultater før screening og er villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 12 måneder efter T-celleinfusion;
• Mænd skal være villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 12 måneder efter T-celle-infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver væsentlig tilstand(er), laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville svække deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling, eller efter investigatorens mening vil deltagelse ikke være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromis velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Gravide eller ammende kvinder;
• HIV, aktiv hepatitis C-virus (HCV) eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion;
• Enhver ukontrolleret aktiv infektion;
• AE'er fra tidligere behandling, der ikke er kommet sig;
• Deltagere, der har haft anti-GPRC5D-målrettede midler;
• Deltagere, der har modtaget autolog stamcelletransplantation 12 uger før aferese;
• Deltagere, der har modtaget allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter aferese;
• Deltagere, der har graft versus host sygdom (GvHD);
• Deltagere, der har modtaget steroider inden for 14 dage efter aferese eller lymfodepletion;
• Deltagere, der har plasmacelleleukæmi sekundært til myelomatose, Waldenström makroglobulinæmi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) syndrom eller klinisk signifikant symptomatisk immunoglobulin let kæde (AL) amyloidose med tegn på endeorganskade;
• Deltagere, der er blevet administreret levende svækket vaccine 4 uger før aferese eller lymfodepletion;
• Deltagere, der er allergiske over for fludarabin, cyclophosphamid, tocilizumab, dimethylsulfoxid (DMSO) eller CT071;
• Deltagere, der har klinisk signifikante hjertesygdomme, som forskere mener, at deltagelse i dette kliniske forsøg kan bringe patienternes sundhed i fare;
• Deltagere, der kræver supplerende ilt;
• Deltagere, der har klinisk signifikante lungesygdomme;
• Deltagere, som vides at have aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til psoriasis, leddegigt og andre behov for langvarig immunsuppressiv terapi;
• Deltagere med maligniteter ud over MM/pPCL;
• Deltagere, der har metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-involvering;
• Deltagere med en historie med slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder før aferese;
• Deltagere, der har gennemgået en større operation 14 dage før aferese eller inden for 28 dage efter CT071-administration.