Studie vlivu potravy a relativní biologické dostupnosti rilzabrutinibu u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 100,0 kg včetně, pokud jde o muže, a mezi 40,0 a 90,0 kg včetně, pokud jde o ženy, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro zdravého účastníka. Jaterní transaminázy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) by neměly překročit 1,25násobek horní laboratorní normy (ULN); celkový bilirubin by neměl překročit 1 × ULN
• Ochota zdržet se užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin nebo konzumace alkoholu od přihlášení (den -1) až do propuštění na konci studia
• Ochota zdržet se užívání jakýchkoli léků na předpis, doplňků stravy nebo léků bez předpisu během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku prostřednictvím následného telefonického hovoru. Užívání hormonální antikoncepce a aspirinu (v dávkách ≤ 2000 mg/den) nebo ibuprofenu (v dávkách ≤ 1200 mg/den) je povoleno před a během studie
• Negativní vyšetření moči na drogy/alkohol při screeningu a kontrole (den -1). Screeningové testování moči na drogy/alkohol lze jednou zopakovat, pokud to vyšetřovatel na místě uzná za vhodné
• Ochota zdržet se konzumace grapefruitu, hvězdicového ovoce nebo produktů obsahujících sevillský pomeranč od 14 dnů před první dávkou studovaného léku až do propuštění z jednotky klinické studie

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, metabolických, hematologických, neurologických, osteomuskulárních, kloubních, psychiatrických, systémových, očních, gynekologických (pokud jsou ženy), infekčních onemocnění nebo příznaků akutního onemocnění
• Účastník má klinické příznaky a symptomy odpovídající COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, ztrátu chuti a čichu, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před Screeningem. Účastník, který měl těžký průběh COVID-19 (tj. hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace [ECMO], mechanicky ventilovaná)
• Účastník má pozitivní výsledek testu na SARS-CoV-2 (měřeno pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou v reálném čase [RT-PCR] nebo rychlého antigenního testu [RAT])
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (pouze pro zvracení: více než dvakrát za měsíc)
• Darování krve v jakémkoli objemu do 1 měsíce před zařazením
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku <30 mmHg během 3 minut při změně z polohy vleže do stoje
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem. Účastníci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku přípravku IMP nebo alergickým onemocněním diagnostikovaným a léčeným lékařem
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu více než 40 g denně)
• pravidelný příjem nikotinu (náplastí, kouřením, vapingem nebo jinými formami) více než 10 mg denně (na základě průměrného obsahu nikotinu 10–12 mg nikotinu v cigaretě a inhalace až 2 mg nikotinu v cigaretě), a není schopen přestat kouřit během studie (může se zapsat příležitostný kuřák)
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 4 šálky nebo sklenice denně)
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní test β-HCG) nebo kojení
• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované nebo ženšenu) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu léčiva, s výjimkou aspirinu/ibuprofenu, hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie v menopauze

• Jakékoli očkování během posledních 28 dnů a jakékoli biologické látky (protilátka nebo její deriváty) podané během 4 měsíců před zařazením:

  • Neživé vakcíny, včetně COVID-19: poslední aplikace vakcíny během 4 týdnů před randomizací
  • Živé vakcíny: poslední podání vakcíny během 3 měsíců před randomizací
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab)
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty)
• Pozitivní dechový test na alkohol nebo alkohol v moči
• Pozitivní těhotenský test
• Gilbertův syndrom

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.