Eine Studie zur Lebensmittelwirkung und relativen Bioverfügbarkeit von Rilzabrutinib bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht zwischen 50,0 und 100,0 kg (einschließlich) bei Männern und zwischen 40,0 und 90,0 kg (einschließlich) bei Frauen, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich).
• Laborparameter im normalen Bereich, es sei denn, der Prüfer hält eine Anomalie für klinisch irrelevant für einen gesunden Teilnehmer. Lebertransaminasen (Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase) sollten das 1,25-fache der oberen Labornorm (ULN) nicht überschreiten; Das Gesamtbilirubin sollte 1 × ULN nicht überschreiten
• Bereit, vom Check-in (Tag -1) bis zur Entlassung am Ende des Studiums auf den Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten oder den Konsum von Alkohol zu verzichten
• Bereit, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durch den Folgeanruf auf die Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente zu verzichten. Die Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln und Aspirin (in Dosen von ≤2000 mg/Tag) oder Ibuprofen (in Dosen von ≤1200 mg/Tag) ist vor und während der Studie erlaubt
• Negativer Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening und Check-in (Tag -1). Der Drogen-/Alkoholtest im Urin kann einmal wiederholt werden, wenn der Prüfer vor Ort dies für angemessen hält
• Bereit, ab 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Entlassung aus der klinischen Studieneinheit auf den Verzehr von Grapefruit-, Sternfrucht- oder Sevilla-Orangen-haltigen Produkten zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, hepatischer, renaler, metabolischer, hämatologischer, neurologischer, osteomuskulärer, artikulärer, psychiatrischer, systemischer, okularer, gynäkologischer (bei Frauen) Infektionskrankheiten oder Anzeichen einer akuten Erkrankung
• Der Teilnehmer weist klinische Anzeichen und Symptome auf, die mit COVID-19 in Einklang stehen, z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Geschmacks- und Geruchsverlust, Halsschmerzen, Müdigkeit oder eine bestätigte Infektion durch entsprechende Labortests innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening. Teilnehmer, der einen schweren Verlauf von COVID-19 hatte (z. B. Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membranoxygenierung [ECMO], mechanisch beatmet)
• Der Teilnehmer hat ein positives Testergebnis für SARS-CoV-2 (gemessen mittels Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion [RT-PCR] oder Rapid Antigen Test [RAT])
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (nur bei Erbrechen: mehr als zweimal im Monat)
• Blutspende, beliebige Menge, innerhalb eines Monats vor der Aufnahme
• Symptomatische posturale Hypotonie, unabhängig vom Blutdruckabfall, oder asymptomatische posturale Hypotonie, definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks < 30 mmHg innerhalb von 3 Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die Stehposition
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der IMP-Formulierung oder allergischer Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde
• Anamnese oder Vorliegen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 40 g pro Tag)
• Regelmäßige Einnahme von Nikotin (über Pflaster, Rauchen, Dampfen oder andere Formen) von mehr als 10 mg pro Tag (basierend auf dem durchschnittlichen Nikotingehalt von 10-12 mg Nikotin pro Zigarette und der Inhalation von bis zu 2 mg Nikotin pro Zigarette), und nicht in der Lage sind, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören (gelegentliche Raucher können aufgenommen werden)
• Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis (mehr als 4 Tassen oder Gläser pro Tag)
• Bei Frauen: Schwangerschaft (definiert als positiver β-HCG-Bluttest) oder Stillzeit
• Alle Medikamente (einschließlich Johanniskraut oder Ginseng) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit oder pharmakodynamischen Halbwertszeit des Medikaments, mit Ausnahme von Aspirin/Ibuprofen, hormoneller Empfängnisverhütung und Hormonersatztherapie in den Wechseljahren

• Jede Impfung innerhalb der letzten 28 Tage und alle innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme verabreichten Biologika (Antikörper oder deren Derivate):

  • Nichtlebendimpfstoffe, einschließlich COVID-19: letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Lebendimpfstoffe: letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag), Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Anti-Human-Immundefizienz-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Ab)
• Positives Ergebnis beim Drogentest im Urin (Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate)
• Positiver Alkohol-Atem- oder Alkohol-Urintest
• Positiver Schwangerschaftstest
• Gilbert-Syndrom

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.