En fødevareeffekt og relativ biotilgængelighedsundersøgelse af Rilzabrutinib hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt mellem 50,0 og 100,0 kg, inklusive, hvis han er, og mellem 40,0 og 90,0 kg, inklusive, hvis hun, kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive
• Laboratorieparametre inden for normalområdet, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for en rask deltager. Levertransaminaser (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) bør ikke overstige 1,25 × den øvre laboratorienorm (ULN); total bilirubin bør ikke overstige 1 × ULN
• Villig til at afholde sig fra at bruge tobak eller nikotinholdige produkter eller indtagelse af alkohol fra check-in (dag -1) indtil udskrivelse ved afslutning af studiebesøget
• Er villig til at afholde sig fra at tage receptpligtig medicin, kosttilskud eller ikke-receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem opfølgende telefonopkald. Brug af hormonel prævention og aspirin (ved doser på ≤2000 mg/dag) eller ibuprofen (ved doser på ≤1200 mg/dag) er tilladt før og under undersøgelsen
• Negativ urinstof/alkoholtest ved screening og check-in (Dag -1). Screening af urinstof/alkoholtest kan gentages én gang, hvis det skønnes passende af stedets efterforsker
• Villig til at afholde sig fra at indtage grapefrugt, stjernefrugt eller Sevilla-appelsinholdige produkter fra 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil udskrivelse fra den kliniske undersøgelsesenhed

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig), infektionssygdom eller tegn på akut sygdom
• Deltageren har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, fx feber, tør hoste, dyspnø, tab af smag og lugt, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening. Deltager, som havde et alvorligt forløb med COVID-19 (dvs. hospitalsindlæggelse, ekstrakorporal membraniltning [ECMO], mekanisk ventileret)
• Deltageren har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 (målt via Real-time Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction [RT-PCR] eller Rapid Antigen Test [RAT])
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning: mere end to gange om måneden)
• Bloddonation, enhver mængde, inden for 1 måned før inklusion
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk <30 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge. Deltagere med kendt overfølsomhed over for enhver komponent i IMP-formuleringen eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge
• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g dagligt på regelmæssig basis)
• Regelmæssigt indtag af nikotin (via plaster, rygning, dampning eller andre former) mere end 10 mg pr. dag (baseret på det gennemsnitlige nikotinindhold på 10-12 mg nikotin pr. cigaret og inhalation af op til 2 mg nikotin pr. cigaret), og ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen (lejlighedsvis ryger kan tilmeldes)
• Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (mere end 4 kopper eller glas om dagen)
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv β-HCG-blodprøve) eller amning
• Enhver medicin (inklusive perikon eller ginseng) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstid eller farmakodynamisk halveringstid af medicinen, med undtagelse af aspirin/ibuprofen, hormonel prævention og menopausal hormonsubstitutionsterapi

• Enhver vaccination inden for de sidste 28 dage og alle biologiske lægemidler (antistof eller derivater deraf) givet inden for 4 måneder før inklusion:

  • Ikke-levende vacciner, inklusive COVID-19: sidste administration af en vaccine inden for 4 uger før randomisering
  • Levende vacciner: sidste administration af en vaccine inden for 3 måneder før randomisering
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab)
• Positivt resultat på urinstofscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater)
• Positiv alkoholudånding eller alkoholurintest
• Positiv graviditetstest
• Gilberts syndrom

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.