Een onderzoek naar het voedseleffect en de relatieve biologische beschikbaarheid van rilzabrutinib bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kg, inclusief, als man, en tussen 40,0 en 90,0 kg, inclusief, als vrouw, body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik, tenzij de onderzoeker van oordeel is dat een afwijking klinisch irrelevant is voor een gezonde deelnemer. Levertransaminasen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) mogen niet hoger zijn dan 1,25 × de bovenste laboratoriumnorm (ULN); het totale bilirubine mag niet hoger zijn dan 1 × ULN
• Bereid om zich te onthouden van het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten of het consumeren van alcohol vanaf het inchecken (dag -1) tot aan het ontslag bij het einde van het studiebezoek
• Bereid om af te zien van het gebruik van voorgeschreven medicijnen, voedingssupplementen of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel via het vervolgtelefoongesprek. Gebruik van hormonale anticonceptie en aspirine (bij doses van ≤2000 mg/dag) of ibuprofen (bij doses van ≤1200 mg/dag) zijn toegestaan ​​vóór en tijdens het onderzoek
• Negatieve urine-drugs-/alcoholtest bij screening en check-in (dag -1). De screening op drugs/alcohol in de urine kan één keer worden herhaald als dit door de onderzoeker van de locatie passend wordt geacht
• Bereid om zich te onthouden van het consumeren van grapefruit-, sterfruit- of Sevilla-sinaasappelbevattende producten vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag uit de klinische onderzoekseenheid

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijke), infectieziekten of tekenen van acute ziekte
• De deelnemer heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, bijvoorbeeld koorts, droge hoest, kortademigheid, smaak- en reukverlies, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtests in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening. Deelnemer die een ernstig beloop van COVID-19 heeft gehad (dwz ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie [ECMO], mechanisch beademd)
• Deelnemer heeft een positief testresultaat voor SARS-CoV-2 (gemeten via Real-time Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction [RT-PCR] of Rapid Antigen Test [RAT])
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken: meer dan tweemaal per maand)
• Bloeddonatie, ongeacht het volume, binnen 1 maand vóór opname
• Symptomatische posturale hypotensie, ongeacht de bloeddrukdaling, of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk <30 mmHg binnen 3 minuten bij het veranderen van liggende naar staande positie
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de IMP-formulering of met een allergische ziekte die door een arts is gediagnosticeerd en behandeld
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (regelmatig alcoholgebruik van meer dan 40 g per dag)
• Regelmatige inname van nicotine (via pleisters, roken, vapen of andere vormen) van meer dan 10 mg per dag (gebaseerd op het gemiddelde nicotinegehalte van 10-12 mg nicotine per sigaret en inhalatie van maximaal 2 mg nicotine per sigaret), en niet in staat is om te stoppen met roken tijdens het onderzoek (een occasionele roker kan worden ingeschreven)
• Overmatige consumptie van dranken die xanthinebases bevatten (meer dan 4 kopjes of glazen per dag)
• Indien vrouw: zwangerschap (gedefinieerd als een positieve β-HCG-bloedtest) of borstvoeding
• Alle medicijnen (inclusief sint-janskruid of ginseng) binnen 14 dagen vóór opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie, met uitzondering van aspirine/ibuprofen, hormonale anticonceptie en hormoonsubstitutietherapie in de menopauze

• Elke vaccinatie binnen de afgelopen 28 dagen en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven:

  • Niet-levende vaccins, inclusief COVID-19: laatste toediening van een vaccin binnen 4 weken vóór randomisatie
  • Levende vaccins: laatste toediening van een vaccin binnen 3 maanden vóór randomisatie
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (anti-HCV), anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2-antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab)
• Positief resultaat op de urinedrugsscreening (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, opiaten)
• Positieve alcoholadem- of alcoholurinetest
• Positieve zwangerschapstest
• Gilbert-syndroom

De bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.