Farmakokinetika a bioekvivalence doxylaminu + pyridoxinu a diklektinu

Kritéria pro zařazení:

1. Přítomnost dobrovolného a ručně psaného informovaného souhlasu podepsaného zdravým dobrovolníkem pro účast ve studii před jakýmkoliv postupem studie.
2. Ženy v reprodukčním věku (18 až 49 let včetně).
3. Ověřená diagnóza "zdravá" (absence abnormalit podle údajů klinických, laboratorních, instrumentálních metod vyšetření poskytnutých protokolem).
4. Úroveň krevního tlaku (TK): systolický krevní tlak (SBP) od 100 do 139 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) od 60 do 89 mmHg (včetně).
5. Srdeční frekvence (HR) od 60 do 90 tepů za minutu (včetně).
6. Dechová frekvence (RR) 12 až 18 za minutu (včetně).
7. Tělesná teplota od 36 do 36,9 °C (včetně).
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, s tělesnou hmotností ≥ 45 kg.
9. Souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie, negativní těhotenský test.
10. Dobrovolníci se musí adekvátně chovat, je třeba dodržovat souvislý projev.

Kritéria nezařazení:

1. Zhoršená alergická anamnéza.
2. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní a/nebo pomocné látky studovaných léčiv.
3. Anamnéza lékové intolerance na aktivní a/nebo pomocné látky studovaných léků.
4. Chronická onemocnění kardiovaskulárního, lymfatického, respiračního, nervového, endokrinního, trávicího, pohybového, kožního, imunitního systému, ale i urogenitálního aparátu a krvetvorných orgánů.
5. Hodnoty standardních laboratorních a přístrojových indexů, které spadají mimo normální limity místní laboratoře.
6. Chirurgické intervence na gastrointestinálním traktu v anamnéze (kromě apendektomie minimálně 1 rok před screeningem).
7. Nemoci/stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv.
8. Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před screeningem.
9. Příjem léků s výraznými účinky na hemodynamiku a léků s účinky na funkci jater (barbituráty, benzodiazepiny, omeprazol, cimetidin aj.) méně než jeden měsíc před screeningem.
10. Pravidelný příjem léků méně než 3 týdny před screeningem a jednorázový příjem léků méně než 7 dní před screeningem.
11. Darování krve nebo plazmy méně než 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
12. Užívání hormonální antikoncepce méně než 2 měsíce před screeningovou návštěvou.
13. Použití depotních injekcí jakýchkoli léků méně než 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
14. Těhotenství nebo období kojení, pozitivní těhotenský test.
15. Účast v jiné klinické studii méně než 3 měsíce před screeningem nebo souběžně s touto studií.
16. Konzumace více než 10 jednotek alkoholu (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml vína nebo 50 ml lihovin) týdně v posledním měsíci před zařazením do studie nebo historie alkoholismu, drog zneužívání nebo zneužívání léků.
17. Kouření.
18. Pozitivní krevní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2, protilátky proti antigenům Treponema pallidum, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti antigenům viru hepatitidy C, rychlý test (nasofaryngeální a/nebo orofaryngeální výtěr) na SARS -Cov-2 (COVID-19).
19. Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG).
20. Pozitivní analýza moči na narkotika a silné drogy.
21. Pozitivní zkouška na alkohol v dechu.
22. Plánování pobytu v nemocnici během období studie z jakéhokoli jiného důvodu, než je hospitalizace vyžadovaná tímto protokolem.
23. Neschopnost nebo neschopnost dodržet požadavky protokolu, dodržovat protokolem předepsané postupy, dodržovat dietu, režim činnosti.
24. Dodržování náboženského půstu nebo speciální diety (např. vegetariánská, veganská).
25. Další stavy, které podle názoru řešitele brání dobrovolníkovi v zařazení do studie nebo mohou vést k předčasnému vyřazení dobrovolníka ze studie, včetně zvláštního životního stylu (noční práce, extrémní fyzická aktivita).

Kritéria vyloučení

1. Odmítnutí dobrovolníka dále se studie účastnit.
2. Nedodržení pravidel účasti dobrovolníka ve studii (vynechání studijních postupů, samopodání léků zakázaných ve studii, porušení diety a omezení životního stylu atd.).
3. Příčiny/výskyt situací během studie, které ohrožují bezpečnost dobrovolníka (např. hypersenzitivní reakce atd.).
4. Dobrovolníci zařazení do studie v rozporu s kritérii pro zařazení/nezařazení.
5. Dobrovolník, u kterého se během studie objeví závažná a/nebo vážná nežádoucí příhoda.
6. Chybějící odběr 2 nebo více po sobě jdoucích vzorků krve nebo 3 nebo více vzorků krve během jednoho Období farmakokinetické části studie.
7. Výskyt zvracení/průjmu do 24 h po podání studovaného léku (volba časového intervalu je založena na hodnotě parametru tmax pro doxylamin a pyridoxal-5-fosfát nepřesahující 7,2 ± 1,9 a 11,7 ± 5,3 h, resp. podle výrobce referenčního léku).
8. Pozitivní test moči na narkotika a silné drogy.
9. Pozitivní zkouška na alkohol v dechu.
10. Pozitivní těhotenský test.
11. Pozitivní test na SARS-Cov-2 (COVID-19);
12. Výskyt jiných důvodů během studie, které brání provedení studie podle protokolu.