Farmacokinetiek en bio-equivalentie van doxylamine + pyridoxine en diclectine

Inclusiecriteria:

1. De aanwezigheid van een vrijwillig en handgeschreven formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door een gezonde vrijwilliger voor deelname aan het onderzoek voorafgaand aan een van de onderzoeksprocedures.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (18 tot en met 49 jaar).
3. Geverifieerde diagnose van "gezond" (afwezigheid van afwijkingen volgens de gegevens van klinische, laboratorium-, instrumentele onderzoeksmethoden verstrekt door het protocol).
4. Bloeddrukniveau (BP): systolische bloeddruk (SBP) van 100 tot 139 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) van 60 tot 89 mmHg (inclusief).
5. Hartslag (HR) van 60 tot 90 slagen per minuut (inclusief).
6. Ademhalingsfrequentie (RR) 12 tot 18 per min (inclusief).
7. Lichaamstemperatuur van 36 tot 36,9°C (inclusief).
8. Body mass index (BMI) van 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, met lichaamsgewicht ≥ 45 kg.
9. Toestemming om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek, negatieve zwangerschapstest.
10. Vrijwilligers moeten zich adequaat gedragen en coherente spraak moet in acht worden genomen.

Niet-inclusiecriteria:

1. Verergerde allergische geschiedenis.
2. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de werkzame stof en/of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Een voorgeschiedenis van geneesmiddelintolerantie voor de werkzame stoffen en/of hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie.
4. Chronische ziekten van cardiovasculaire, lymfatische, respiratoire, nerveuze, endocriene, spijsverterings-, musculoskeletale, integumentaire, immuunsystemen, evenals urogenitale apparaten en hematopoietische organen.
5. Waarden van standaardlaboratorium- en instrumentele indices die buiten de normale limieten van het lokale laboratorium vallen.
6. Chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal in de anamnese (behalve appendectomie minimaal 1 jaar vóór screening).
7. Ziekten/aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
8. Acute infectieziekten minder dan 4 weken vóór screening.
9. Inname van geneesmiddelen met duidelijke effecten op de hemodynamiek en geneesmiddelen met effecten op de leverfunctie (barbituraten, benzodiazepinen, omeprazol, cimetidine, enz.) minder dan één maand vóór de screening.
10. Regelmatige inname van medicijnen minder dan 3 weken voorafgaand aan de screening en eenmalige inname van medicijnen minder dan 7 dagen voorafgaand aan de screening.
11. Donatie van bloed of plasma minder dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
12. Gebruik van hormonale anticonceptiva minder dan 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
13. Gebruik van depotinjecties van medicijnen minder dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
14. Zwangerschap of lactatieperiode, positieve zwangerschapstest.
15. Deelname aan een ander klinisch onderzoek minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening of gelijktijdig met het huidige onderzoek.
16. Consumptie van meer dan 10 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol komt overeen met 500 ml bier, 200 ml wijn of 50 ml sterke drank) per week in de laatste maand voorafgaand aan opname in het onderzoek naar of de geschiedenis van alcoholisme, drugs misbruik of medicijnmisbruik.
17. Roken.
18. Positieve bloedtest op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en 2, antilichamen tegen Treponema pallidum-antigenen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis C-virusantigenen, snelle test (nasofaryngeale en/of orofaryngeale uitstrijkje) op SARS -Cov-2 (COVID-19).
19. Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
20. Positief urineonderzoek op verdovende middelen en krachtige medicijnen.
21. Een positieve ademalcoholdamptest.
22. Het plannen van een ziekenhuisverblijf tijdens de onderzoeksperiode, om welke reden dan ook, anders dan de ziekenhuisopname vereist door dit protocol.
23. Onvermogen of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van het protocol, om de door het protocol voorgeschreven procedures te volgen, om het dieet en het activiteitenregime te volgen.
24. Het volgen van een religieus vasten- of speciaal dieet (bijvoorbeeld vegetarisch, veganistisch).
25. Overige omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, verhinderen dat de vrijwilliger aan het onderzoek deelneemt of die ertoe kunnen leiden dat de vrijwilliger voortijdig uit het onderzoek wordt teruggetrokken, waaronder een speciale levensstijl (nachtwerk, extreme fysieke activiteit).

Uitsluitingscriteria

1. Weigering van de vrijwilliger om verder deel te nemen aan het onderzoek.
2. Het niet naleven door de vrijwilliger van de regels voor deelname aan het onderzoek (onderzoeksprocedures overslaan, zelftoediening van medicijnen die in het onderzoek verboden zijn, overtreding van dieet- en levensstijlbeperkingen, enz.).
3. Oorzaken/voorkomen van situaties tijdens het onderzoek die de veiligheid van de vrijwilliger in gevaar brengen (bijv. overgevoeligheidsreacties, enz.).
4. Vrijwilligers die in het onderzoek zijn opgenomen, in strijd met de inclusie-/niet-inclusiecriteria.
5. Vrijwilliger die tijdens het onderzoek een ernstige en/of ernstige bijwerking ontwikkelt.
6. Ontbrekende afname van 2 of meer opeenvolgende bloedmonsters of 3 of meer bloedmonsters tijdens één periode van het farmacokinetische deel van het onderzoek.
7. Optreden van braken/diarree binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (de keuze van het tijdsinterval is gebaseerd op de waarde van de tmax-parameter voor doxylamine en pyridoxaal-5-fosfaat, waarbij respectievelijk 7,2 ± 1,9 en 11,7 ± 5,3 uur niet overschreden wordt. volgens de fabrikant van het referentiegeneesmiddel).
8. Positieve urinetest voor verdovende middelen en krachtige drugs.
9. Positieve ademalcoholdamptest.
10. Een positieve zwangerschapstest.
11. Een positieve test voor SARS-Cov-2 (COVID-19);
12. Het optreden van andere redenen tijdens het onderzoek die de uitvoering van het onderzoek volgens het protocol verhinderen.