Pharmacocinétique et bioéquivalence de la doxylamine+pyridoxine et de la diclectine

Critère d'intégration:

1. La présence d'un formulaire de consentement éclairé volontaire et manuscrit signé par un volontaire sain pour la participation à l'étude avant toute procédure d'étude.
2. Femmes en âge de procréer (18 à 49 ans inclus).
3. Diagnostic vérifié de « sain » (absence d'anomalies selon les données des méthodes d'examen cliniques, de laboratoire, instrumentales fournies par le protocole).
4. Niveau de pression artérielle (TA) : pression artérielle systolique (PAS) de 100 à 139 mmHg, pression artérielle diastolique (DBP) de 60 à 89 mmHg (inclus).
5. Fréquence cardiaque (FC) de 60 à 90 battements par min (inclus).
6. Fréquence respiratoire (RR) 12 à 18 par min (inclus).
7. Température corporelle de 36 à 36,9°C (inclus).
8. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2, avec un poids corporel ≥ 45 kg.
9. Consentement à utiliser des méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude, test de grossesse négatif.
10. Les volontaires doivent avoir un comportement adéquat et un discours cohérent doit être observé.

Critères de non-inclusion :

1. Antécédents allergiques aggravés.
2. Antécédents d'hypersensibilité aux actifs et/ou aux excipients des médicaments à l'étude.
3. Des antécédents d'intolérance médicamenteuse aux principes actifs et/ou aux excipients des médicaments à l'étude.
4. Maladies chroniques des systèmes cardiovasculaire, lymphatique, respiratoire, nerveux, endocrinien, digestif, musculo-squelettique, tégumentaire, immunitaire, ainsi que de l'appareil génito-urinaire et des organes hématopoïétiques.
5. Valeurs des indices standards de laboratoire et instrumentaux qui se situent en dehors des limites normales du laboratoire local.
6. Interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal dans l'histoire (sauf appendicectomie au moins 1 an avant le dépistage).
7. Maladies/conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
8. Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le dépistage.
9. Prise de médicaments ayant des effets marqués sur l'hémodynamique et de médicaments ayant des effets sur la fonction hépatique (barbituriques, benzodiazépines, oméprazole, cimétidine, etc.) moins d'un mois avant le dépistage.
10. Prise régulière de médicaments moins de 3 semaines avant le dépistage et prise unique de médicaments moins de 7 jours avant le dépistage.
11. Don de sang ou de plasma moins de 3 mois avant la visite de dépistage.
12. Utilisation de contraceptifs hormonaux moins de 2 mois avant la visite de dépistage.
13. Utilisation d'injections retard de tout médicament moins de 3 mois avant la visite de dépistage.
14. Période de grossesse ou d'allaitement, test de grossesse positif.
15. Participation à un autre essai clinique moins de 3 mois avant le dépistage ou simultanément à la présente étude.
16. Consommation de plus de 10 unités d'alcool (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin ou 50 ml de spiritueux) par semaine au cours du dernier mois précédant l'inclusion dans l'étude ou des antécédents d'alcoolisme, de drogue abus ou abus de médicaments.
17. Fumeur.
18. Test sanguin positif pour la recherche d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 et 2, d'anticorps contre les antigènes de Treponema pallidum, d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), d'anticorps contre les antigènes du virus de l'hépatite C, test rapide (écouvillonnage nasopharyngé et/ou oropharyngé) pour le SRAS -Cov-2 (COVID-19).
19. Anomalies cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme (ECG).
20. Analyse d'urine positive pour les stupéfiants et les drogues puissantes.
21. Un test de vapeur d'alcool dans l'haleine positif.
22. Planification d'un séjour à l'hôpital pendant la période d'étude, pour toute raison autre que l'hospitalisation requise par ce protocole.
23. Incapacité ou incapacité de se conformer aux exigences du protocole, de suivre les procédures prescrites par le protocole, de suivre le régime alimentaire, le régime d'activité.
24. Adhésion à un jeûne religieux ou à un régime spécial (par exemple végétarien, végétalien).
25. Autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, empêchent le volontaire d'être inclus dans l'étude ou peuvent entraîner un retrait prématuré du volontaire de l'étude, y compris un mode de vie particulier (travail de nuit, activité physique extrême).

Critère d'exclusion

1. Refus du volontaire de participer davantage à l'étude.
2. Non-respect par le volontaire des règles de participation à l'étude (saut des procédures d'étude, auto-administration de médicaments interdits dans l'étude, violation des restrictions alimentaires et de mode de vie, etc.).
3. Causes/survenance de situations au cours de l'étude qui mettent en danger la sécurité du volontaire (par ex. réactions d'hypersensibilité, etc.).
4. Volontaires inclus dans l'étude en violation des critères d'inclusion/non-inclusion.
5. Volontaire développant un événement indésirable grave et/ou grave au cours de l'étude.
6. Collecte manquante de 2 échantillons de sang consécutifs ou plus ou de 3 échantillons de sang ou plus au cours d'une période de la partie pharmacocinétique de l'étude.
7. Apparition de vomissements/diarrhée dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude (le choix de l'intervalle de temps est basé sur la valeur du paramètre tmax pour la doxylamine et le pyridoxal-5-phosphate, ne dépassant pas 7,2 ± 1,9 et 11,7 ± 5,3 h, respectivement, selon le fabricant du médicament de référence).
8. Test d'urine positif pour les stupéfiants et les drogues puissantes.
9. Test de vapeur d'alcool dans l'haleine positif.
10. Un test de grossesse positif.
11. Un test positif au SRAS-Cov-2 (COVID-19) ;
12. Apparition d'autres raisons au cours de l'étude qui empêchent la conduite de l'étude selon le protocole.