NALIRIFOX em combinação com camrelizumabe para BRPC: um estudo prospectivo e exploratório

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, homens e mulheres são elegíveis.
2. Câncer de pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente (originário do epitélio do ducto pancreático) avaliado pela Equipe Multidisciplinar (MDT) como câncer de pâncreas potencialmente ressecável. (De acordo com as diretrizes do CSCO 2022, o câncer de pâncreas potencialmente ressecável é definido como: Envolvimento tumoral com a veia porta-veia mesentérica >180° ou contato ≤180° com contorno venoso irregular ou trombose venosa, mas pode ser completamente ressecado e reconstruído com segurança; tumor envolvimento com a veia cava inferior;(Tumor envolvendo a cabeça do pâncreas/processo uncinado) O envolvimento do tumor com a artéria hepática distal ao tronco celíaco, sem envolvimento do tronco celíaco ou da origem da artéria hepática esquerda ou direita, pode ser completamente ressecado e reconstruído com segurança; envolvimento do tumor com a artéria mesentérica ≤180°; envolvimento do tumor com artérias variantes (como artéria hepática direita acessória, artéria hepática direita substituída, artéria hepática comum substituída, etc.).(Tumor envolvendo o corpo e a cauda do o pâncreas) Envolvimento tumoral com a artéria mesentérica ≤180°; envolvimento tumoral com o tronco celíaco ≤180°).
3. Nenhum tratamento prévio com terapia antitumoral local ou sistêmica, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Sobrevida esperada de ≥12 semanas.

7. Função orgânica adequada como segue (sem uso de quaisquer componentes sanguíneos, fatores de crescimento, agentes estimuladores de leucócitos, agentes estimuladores de plaquetas ou medicamentos para correção de anemia nos 14 dias anteriores ao primeiro uso da medicação do estudo):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10*9/L;
   2. Plaquetas ≥85×10*9/L;
   3. Hemoglobina ≥90 g/L;
   4. Albumina sérica ≥30 g/L;
   5. Bilirrubina total ≤2,0 × limite superior da normalidade (LSN) (pacientes com obstrução biliar após drenagem biliar ≤2,5 × LSN), AST e ALT ≤3,0 × LSN (pacientes com metástase hepática ≤5 × LSN);
   6. Clearance de creatinina > 60 mL/min;
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (pacientes em uso de doses estáveis ​​de anticoagulantes como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e INR dentro da faixa terapêutica esperada do anticoagulante podem ser incluídos).
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição e concordar em usar anticoncepcionais adequados durante o período de observação e até 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo; para homens, eles devem ter sido submetidos a esterilização cirúrgica ou concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o período de observação e até 12 semanas após a última administração do medicamento em estudo.
9. Participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão autorizados a participar deste estudo:

  1. Câncer de pâncreas originário do epitélio ductal não pancreático, incluindo tumores neuroendócrinos pancreáticos, carcinoma de células acinares pancreáticas, carcinoma embrionário pancreático, tumores pseudopapilares sólidos.
  2. Pacientes com metástases no sistema nervoso central.
  3. Disfunção gastrointestinal grave (com sangramento, inflamação, obstrução ou diarreia classificada como grau 1 ou superior).
  4. Existência de neuropatia periférica grau 3 ou 4.
  5. Presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem.
  6. Infecção sistêmica não controlada (viral, bacteriana e fúngica).
  7. Alergia ao uso prévio de lipossomas de erlotinibe, outros produtos lipossomais, oxaliplatina, 5-fluorouracil, folinato de cálcio ou qualquer componente dos produtos mencionados.
  8. Alergia a anticorpos monoclonais, camrelizumabe ou qualquer componente do medicamento experimental.
  9. Uso de qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental neste estudo.
  10. Recebimento da última dose de terapia anticâncer (incluindo radioterapia) nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental.
  11. Foi submetido a uma grande cirurgia 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental.
  12. Participação simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou de acompanhamento de um estudo clínico intervencionista.
  13. Participantes com sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares mal controladas, incluindo, mas não se limitando a: (1) classe II da NYHA ou insuficiência cardíaca superior; (2) angina de peito instável; (3) infarto do miocárdio no último ano.
  14. Hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL) ou hepatite C (anti-HCV ou HCV-RNA positivo acima do limite de detecção do ensaio).
  15. Diagnosticado com qualquer outro tumor maligno nos 5 anos anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental, excluindo tumores malignos com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevida em 5 anos > 90%), como câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
  16. Mulheres grávidas ou lactantes.
  17. Participante considerado pelo investigador como tendo outros fatores que podem exigir o término prematuro do estudo, como a presença de outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, ou fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do participante ou a coleta de dados no estudar.
  18. Outros fatores considerados pelo investigador como tornando o participante inadequado para participação neste estudo.