NALIRIFOX in combinazione con Camrelizumab per BRPC: uno studio prospettico esplorativo

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, sono ammissibili sia i maschi che le femmine.
2. Cancro pancreatico confermato istologicamente o citologicamente (originato dall'epitelio del dotto pancreatico) valutato dal team multidisciplinare (MDT) come cancro pancreatico potenzialmente resecabile. (Secondo le linee guida CSCO 2022, il cancro del pancreas potenzialmente resecabile è definito come: coinvolgimento del tumore con vena porta-vena mesenterica >180° o contatto ≤180° con contorno venoso irregolare o trombosi venosa, ma può essere completamente resecato e ricostruito in sicurezza; tumore coinvolgimento della vena cava inferiore; (tumore che coinvolge la testa del pancreas/processo uncinato) Il coinvolgimento del tumore dell'arteria epatica distale al tronco celiaco, senza coinvolgimento del tronco celiaco o dell'origine dell'arteria epatica sinistra o destra, può essere completamente resecato e ricostruito in modo sicuro; coinvolgimento del tumore con l'arteria mesenterica ≤180°; coinvolgimento del tumore con arterie varianti (come arteria epatica destra accessoria, arteria epatica destra sostituita, arteria epatica comune sostituita, ecc.). (Tumore che coinvolge il corpo e la coda del pancreas) Interessamento tumorale dell'arteria mesenterica ≤180°; interessamento tumorale del tronco celiaco ≤180°).
3. Nessun trattamento precedente con terapia antitumorale locale o sistemica, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
6. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.

7. Funzione organica adeguata come segue (nessun utilizzo di componenti del sangue, fattori di crescita, agenti che potenziano i leucociti, agenti che potenziano le piastrine o farmaci per la correzione dell'anemia nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10*9/L;
   2. Piastrine ≥85×10*9/L;
   3. Emoglobina ≥90 g/L;
   4. Albumina sierica ≥ 30 g/L;
   5. Bilirubina totale ≤2,0 × limite superiore della norma (ULN) (pazienti con ostruzione biliare dopo drenaggio biliare ≤2,5 × ULN), AST e ALT ≤3,0 × ULN (pazienti con metastasi epatiche ≤5 × ULN);
   6. Clearance della creatinina > 60 ml/min;
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (possono essere inclusi pazienti che assumono dosi stabili di anticoagulanti come eparina a basso peso molecolare o warfarin e INR entro l'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante).
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione e fino a 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; per i maschi, devono essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di osservazione e fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Partecipazione allo studio e firma del modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno ammessi a partecipare a questo studio:

  1. Cancro pancreatico che origina da epitelio duttale non pancreatico, compresi tumori neuroendocrini pancreatici, carcinoma pancreatico a cellule acinose, carcinoma embrionale pancreatico, tumori solidi pseudo-papillari.
  2. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale.
  3. Grave disfunzione gastrointestinale (con sanguinamento, infiammazione, ostruzione o diarrea classificata come grado 1 o superiore).
  4. Esistenza di neuropatia periferica di grado 3 o 4.
  5. Presenza di versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede drenaggio.
  6. Infezione sistemica incontrollata (virale, batterica e fungina).
  7. Allergia al precedente utilizzo di liposomi di erlotinib, altri prodotti liposomiali, oxaliplatino, 5-fluorouracile, calcio folinato o qualsiasi componente dei prodotti menzionati.
  8. Allergia agli anticorpi monoclonali, camrelizumab o qualsiasi componente del farmaco sperimentale.
  9. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale in questo studio.
  10. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (compresa la radioterapia) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
  11. Sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
  12. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del follow-up di uno studio clinico interventistico.
  13. Partecipanti con sintomi o malattie cliniche cardiovascolari scarsamente controllate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico nell'ultimo anno.
  14. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL) o epatite C (anti-HCV o HCV-RNA positivi al di sopra del limite di rilevamento del test).
  15. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale, esclusi i tumori maligni con basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come il cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice.
  16. Donne in gravidanza o in allattamento.
  17. Il partecipante che secondo lo sperimentatore presenta altri fattori che potrebbero rendere necessaria la conclusione anticipata dello studio, come la presenza di altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, o fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del partecipante o la raccolta dei dati nel studio.
  18. Altri fattori ritenuti dallo sperimentatore tali da rendere il partecipante non idoneo alla partecipazione a questo studio.