Studie konceptu Rechallenge u pacientů s BRAF-pozitivním anaplastickým karcinomem štítné žlázy po progresi na anti-BRAF terapii

Cílem studie bylo prokázat účinnost a bezpečnost rechallenge konceptu u pacientů s BRAF-pozitivním anaplastickým karcinomem štítné žlázy po progresi na anti-BRAF terapii.

Vědecká hypotéza: opětovné podání u pacientů s BRAF-pozitivním anaplastickým karcinomem štítné žlázy po progresi na anti-BRAF terapii je účinné a bezpečné.

Návrh zkoušky, materiály a metody: tato studie je pilotní studií fáze 2. Tato studie je prospektivní a otevřená.

Pacienti s BRAF-pozitivním anaplastickým karcinomem štítné žlázy, kteří byli dříve léčeni dabrafenibem a trametinibem (s klinickou nebo objektivní odpovědí na začátku léčby) a později s progresí nádoru během anti-BRAF léčby s přechodem na alespoň jednu linii chemoterapie ( léčba režimy obsahujícími taxany je povinná) s následnou progresí. U pacientů, kteří splňují kritéria a nemají žádnou počáteční rezistenci k léčbě anti-BRAF, je naplánována cílená léčba (opakované podávání dabrafenibu a trametinibu ve standardních dávkách) a hodnocení výsledků podle primárních a sekundárních cílů.

Řízení bude prováděno sledováním výchozího stavu v dynamice. Před zahájením hodnocené terapie budou u každého pacienta zaznamenány údaje do individuální registrační karty.

Před zahájením vyšetřovací terapie budou zhodnoceny klinické a laboratorní parametry a provedena počítačová tomografie mozku, krku, hrudní a břišní dutiny s intravenózní kontrastní látkou (základní hodnota).

V nádorovém materiálu budou stanoveny mutace genu BRAF V600, mikrosatelitová nestabilita (MSI) a exprese PD-L1 (především) a na druhém místě (plánované) budou stanoveny tyto molekulárně genetické varianty: RET, NTRK , ALK, ROS1.

Investigativní terapie zahrnuje dabrafenib 150 mg 2krát denně, trametinib 2 mg 1krát denně.

Délka léčby: do progrese nebo netolerovatelné toxicity.

Doba sledování pacientů:

• trvání počátečního sledovacího období: užívání léků po dobu 10 dnů s následným hodnocením účinku pomocí metod zobrazování nádorů;
• sledování během aktivní léčby v rámci studie s redukcí tumoru po 10. dni - pokračování v cílené terapii do progrese nebo netolerovatelné toxicity;
• monitorování přežití pacienta – dokumentování následných linií protinádorové léčby před smrtí pacienta nebo ztrátou kontaktu s ním;
• monitorování bezpečnosti pacienta je období výzkumné terapie, 30 a 90 dnů od data poslední dávky (pokud neexistuje další linie protinádorové léčby, během následující linie je monitorování bezpečnosti přerušeno).

Posouzení odpovědi na léčbu (hodnocení klinických a laboratorních parametrů, počítačová tomografie mozku, krku, hrudníku a dutiny břišní s intravenózním kontrastem) bude provedeno po 10 dnech, poté - podle rozhodnutí výzkumného týmu. Na základě výsledků kontrolní studie bude reakce na léčbu hodnocena podle kritérií RECIST 1.1. Pacienti, kteří splňují kritéria progrese, budou ze studie vyloučeni.

Při přeměně tumoru na resekabilitu a plánování chirurgické léčby se doporučuje přerušit užívání léku trametinib 5 dní před operací a pokračovat v užívání 3-5 dní po operaci. Mezi dabrafenibem a komplikacemi spojenými s chirurgickou léčbou není žádná korelace a není třeba léčbu přerušovat.