Studio del concetto di Rechallenge in pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico BRAF-positivo dopo progressione con terapia anti-BRAF

Lo scopo dello studio era dimostrare l’efficacia e la sicurezza del concetto di rechallenge nei pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico BRAF-positivo dopo progressione alla terapia anti-BRAF.

Ipotesi scientifica: il rechallenge nei pazienti con carcinoma anaplastico della tiroide BRAF-positivo dopo la progressione della terapia anti-BRAF è efficace e sicuro.

Progettazione, materiali e metodi della sperimentazione: questo studio è uno studio pilota di fase 2. Questo studio è prospettico e in aperto.

Pazienti con carcinoma anaplastico della tiroide BRAF-positivo precedentemente trattati con dabrafenib e trametinib (con una risposta clinica o obiettiva all'inizio del trattamento) e successivamente con progressione del tumore durante il trattamento anti-BRAF con il passaggio ad almeno una linea di chemioterapia ( il trattamento con regimi contenenti taxani è obbligatorio) seguito dalla progressione su di esso. I pazienti che soddisfano i criteri e che non presentano resistenza iniziale alla terapia anti-BRAF saranno sottoposti a terapia mirata (somministrazione ripetuta di dabrafenib e trametinib in dosi standard) e valuteranno i risultati in base agli endpoint primari e secondari.

Il controllo verrà effettuato monitorando lo stato iniziale in dinamica. Prima di iniziare la terapia sperimentale, i dati di ciascun paziente verranno registrati in una scheda di registrazione individuale.

Prima di iniziare la terapia sperimentale, verranno valutati i parametri clinici e di laboratorio e verrà eseguita la tomografia computerizzata del cervello, del collo, delle cavità toraciche e addominali con contrasto endovenoso (basale).

Le mutazioni nel gene BRAF V600, l'instabilità dei microsatelliti (MSI) e l'espressione di PD-L1 saranno determinate nel materiale tumorale (prima di tutto), e in secondo luogo (previsto) saranno determinate le seguenti varianti genetiche molecolari: RET, NTRK , ALK, ROS1.

La terapia sperimentale comprende dabrafenib 150 mg 2 volte al giorno al giorno, trametinib 2 mg 1 volta al giorno al giorno.

Durata del trattamento: fino alla progressione o alla tossicità intollerabile.

Periodo di follow-up dei pazienti:

• durata del periodo di follow-up iniziale: assunzione di farmaci per 10 giorni, seguita da una valutazione dell'effetto mediante metodi di imaging del tumore;
• follow-up durante il trattamento attivo nell'ambito dello studio con riduzione del tumore dopo il giorno 10 - continuazione della terapia mirata fino alla progressione o alla tossicità intollerabile;
• monitoraggio della sopravvivenza del paziente - documentazione delle linee successive di trattamento antitumorale prima della morte del paziente o della perdita di contatto con lui;
• il monitoraggio della sicurezza del paziente è il periodo della terapia di ricerca, 30 e 90 giorni dalla data della dose finale (a condizione che non vi sia una linea successiva di trattamento antitumorale, durante la linea successiva il monitoraggio della sicurezza viene interrotto).

La valutazione della risposta al trattamento (valutazione dei parametri clinici e di laboratorio, tomografia computerizzata del cervello, del collo, del torace e della cavità addominale con contrasto endovenoso) verrà effettuata dopo 10 giorni, quindi - secondo la decisione del gruppo di ricerca. Sulla base dei risultati dello studio di controllo, la risposta al trattamento sarà valutata secondo i criteri RECIST 1.1. I pazienti che soddisfano i criteri di progressione saranno esclusi dallo studio.

Quando si converte un tumore a resecabile e si pianifica un trattamento chirurgico, si consiglia di sospendere l'assunzione del farmaco trametinib 5 giorni prima dell'intervento e di riprenderlo 3-5 giorni dopo. Non esiste alcuna correlazione tra dabrafenib e complicanze associate al trattamento chirurgico e non sono necessarie interruzioni del trattamento.