Estudo do conceito de rechallenge em pacientes com câncer anaplásico de tireoide positivo para BRAF após progressão da terapia anti-BRAF

O objetivo do estudo foi demonstrar a eficácia e segurança do conceito de reexposição em pacientes com câncer anaplásico de tireoide positivo para BRAF após progressão na terapia anti-BRAF.

Hipótese científica: a reintrodução em pacientes com câncer anaplásico de tireoide positivo para BRAF após progressão da terapia anti-BRAF é eficaz e segura.

Desenho do ensaio, materiais e métodos: este estudo é um estudo piloto de fase 2. Este estudo é prospectivo e aberto.

Pacientes com câncer anaplásico de tireoide positivo para BRAF que foram previamente tratados com dabrafenibe e trametinibe (com resposta clínica ou objetiva no início do tratamento) e posteriormente com progressão tumoral durante o tratamento anti-BRAF com transição para pelo menos uma linha de quimioterapia ( o tratamento com regimes contendo taxano é obrigatório) seguido de progressão. Os pacientes que atendem aos critérios e sem resistência inicial à terapia anti-BRAF são programados para serem submetidos à terapia direcionada (administração repetida de dabrafenibe e trametinibe em doses padrão) e avaliar os resultados de acordo com os desfechos primários e secundários.

O controle será realizado monitorando o estado inicial em dinâmica. Antes de iniciar a terapia experimental, os dados serão registrados para cada paciente em um cartão de registro individual.

Antes de iniciar a terapia experimental, serão avaliados parâmetros clínicos e laboratoriais e será realizada tomografia computadorizada do cérebro, pescoço, cavidades torácica e abdominal com contraste intravenoso (linha de base).

Mutações no gene BRAF V600, instabilidade de microssatélites (MSI) e expressão de PD-L1 serão determinadas no material tumoral (em primeiro lugar), e as seguintes variantes genéticas moleculares serão determinadas em segundo lugar (planejado): RET, NTRK , ALK, ROS1.

A terapia experimental inclui dabrafenibe 150 mg 2 vezes ao dia ao dia, trametinibe 2 mg 1 vez ao dia ao dia.

Duração do tratamento: até progressão ou toxicidade intolerável.

Período de acompanhamento dos pacientes:

• duração do período de acompanhamento inicial: uso dos medicamentos por 10 dias, seguido de avaliação do efeito por métodos de imagem tumoral;
• acompanhamento durante o tratamento ativo no âmbito do estudo com redução do tumor após o dia 10 - continuação da terapia direcionada até progressão ou toxicidade intolerável;
• monitoramento da sobrevivência do paciente - documentando linhas subsequentes de tratamento antitumoral antes da morte do paciente ou perda de contato com ele;
• o monitoramento da segurança do paciente é o período da terapia em pesquisa, 30 e 90 dias a partir da data da dose final (desde que não haja próxima linha de tratamento antitumoral, durante a próxima linha o monitoramento de segurança é interrompido).

A avaliação da resposta ao tratamento (avaliação dos parâmetros clínicos e laboratoriais, tomografia computadorizada de cérebro, pescoço, tórax e cavidade abdominal com contraste intravenoso) será realizada após 10 dias, então - conforme decisão da equipe de pesquisa. Com base nos resultados do estudo de controle, a resposta ao tratamento será avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1. Os pacientes que atenderem aos critérios de progressão serão excluídos do estudo.

Ao converter um tumor em ressecabilidade e planejar o tratamento cirúrgico, recomenda-se suspender o uso do medicamento trametinibe 5 dias antes da cirurgia e retomar o tratamento 3-5 dias depois. Não há correlação entre dabrafenibe e complicações associadas ao tratamento cirúrgico, e não são necessárias interrupções no tratamento.