Undersøgelse af Rechallenge-konceptet hos patienter med BRAF-positiv anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft efter progression på anti-BRAF-terapi

Formålet med undersøgelsen var at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​genudfordringskonceptet hos patienter med BRAF-positiv anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft efter progression i anti-BRAF-behandling.

Videnskabelig hypotese: genudfordring hos patienter med BRAF-positiv anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft efter progression i anti-BRAF-behandling er effektiv og sikker.

Forsøgsdesign, materialer og metoder: denne undersøgelse er et pilotfase 2-studie. Denne undersøgelse er prospektiv og åben-label.

Patienter med BRAF-positiv anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft, som tidligere er blevet behandlet med dabrafenib og trametinib (med et klinisk eller objektivt respons ved behandlingens start) og senere med tumorprogression under anti-BRAF-behandling med overgang til mindst én linje af kemoterapi ( behandling med taxanholdige regimer er obligatorisk) efterfulgt af progression på det. Patienter, der opfylder kriterierne og uden initial resistens over for anti-BRAF-behandling, er planlagt til at gennemgå målrettet behandling (gentagen administration af dabrafenib og trametinib i standarddoser) og evaluere resultater i henhold til primære og sekundære endepunkter.

Styringen vil blive udført ved at overvåge starttilstanden i dynamik. Inden forsøgsbehandling påbegyndes, vil data for hver patient blive registreret på et individuelt registreringskort.

Inden forsøgsbehandling påbegyndes, vil kliniske parametre og laboratorieparametre blive evalueret, og der vil blive udført computertomografi af hjerne, hals, thorax og bughuler med intravenøs kontrast (baseline).

Mutationer i BRAF V600-genet, mikrosatellitinstabilitet (MSI) og PD-L1-ekspression vil blive bestemt i tumormaterialet (først og fremmest), og følgende molekylærgenetiske varianter vil blive bestemt i anden omgang (planlagt): RET, NTRK , ALK, ROS1.

Udredningsterapi omfatter dabrafenib 150 mg 2 gange dagligt, trametinib 2 mg 1 gang dagligt.

Behandlingens varighed: indtil progression eller utålelig toksicitet.

Opfølgningsperiode for patienter:

• varigheden af ​​den indledende opfølgningsperiode: indtagelse af lægemidler i 10 dage, efterfulgt af en vurdering af effekten ved hjælp af tumorbilleddannelsesmetoder;
• opfølgning under aktiv behandling inden for rammerne af undersøgelsen med tumorreduktion efter dag 10 - fortsættelse af målrettet behandling indtil progression eller utålelig toksicitet;
• overvågning af patientens overlevelse - dokumentation af efterfølgende linjer med antitumorbehandling før patientens død eller tab af kontakt med ham;
• patientsikkerhedsmonitorering er perioden med forskningsterapi, 30 og 90 dage fra datoen for den endelige dosis (forudsat at der ikke er nogen næste linje af antitumorbehandling, i den næste linje afbrydes sikkerhedsmonitoreringen).

Vurdering af respons på behandlingen (vurdering af kliniske og laboratorieparametre, computertomografi af hjernen, nakken, brystet og bughulen med intravenøs kontrast) vil blive udført efter 10 dage, derefter - i henhold til forskerholdets beslutning. Baseret på resultaterne af kontrolundersøgelsen vil responsen på behandlingen blive evalueret i henhold til RECIST 1.1-kriterierne. Patienter, der opfylder kriterierne for progression, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Ved konvertering af en tumor til resecerbarhed og planlægning af kirurgisk behandling anbefales det at suspendere indtagelsen af ​​lægemidlet trametinib 5 dage før operationen og genoptage det 3-5 dage efter. Der er ingen sammenhæng mellem dabrafenib og komplikationer forbundet med kirurgisk behandling, og ingen afbrydelser i behandlingen er påkrævet.