Program compassionate use pacientky s pozitivní mutací BRAF v adjuvantní léčbě melanomu po chirurgické resekci

Kritéria pro zařazení:

1. Má nebo je ochoten dát souhlas ošetřujícímu lékaři v souladu s místními regulačními požadavky.

2. Má následující diagnózu: Kompletně resekovaný (R0) histologicky potvrzený vysoce rizikový (stadium III) kožní melanom s potvrzenou aktivační mutací BRAF V600E/K.

   Pacienti s počáteční recidivou resekabilních lymfatických uzlin po diagnóze melanomu stadia I nebo II jsou způsobilí. Pacienti s neznámým primárním melanomem nejsou způsobilí.

3. Všechny klinické studie, pro které by se pacient mohl kvalifikovat, byly vyloučeny.
4. Přijímá péči na klinickém místě s ošetřujícím lékařem, který má zkušenosti s podáváním hodnocených látek pacientům s tímto stavem, nebo je pacient ochoten a/nebo schopen dopravit se na místo a podstoupit léčbu pod vedením lékaře s touto zkušeností.
5. Je schopen uchovávat perorální léky a polykat tablety/kapsle (příslušné výjimky povolené pro pacienty, kteří nejsou schopni polykat tablety/kapsle – to závisí na dostupnosti alternativních (tekutých) perorálních přípravků).
6. Nemá nárok na účast v žádné z probíhajících klinických studií IMP nebo nedávno dokončil klinickou studii, která byla ukončena, a po zvážení dalších možností (např. prodloužení studie, změny atd.) klinický tým rozhodl, že léčba je nezbytné a pro pacienta neexistují žádné jiné proveditelné alternativy.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3 (nebo ekvivalentní) a je ve stabilním klinickém stavu. POZNÁMKA: Pacient s rychle se zhoršujícím klinickým stavem před zahájením léčby by neměl být zvažován pro tento program.
8. Nevyžaduje léčbu zakázanými souběžnými léky (viz IB nebo schválený štítek/SmPC).
9. Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru během 7 dnů před zahájením léčby dabrafenibem a trametinibem. Subjekty s pozitivním výsledkem těhotenského testu musí být z programu vyloučeny. Subjekty s negativním výsledkem těhotenského testu musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak je popsáno níže, po celou dobu léčby a celkem 4 měsíce po poslední dávce léčby.

Antikoncepční metody pro ženy ve fertilním věku:

• Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně
• Partner po vasektomii, který je před vstupem pacientky do programu Compassionate Use sterilní, a tento muž je pro tuto ženu jediným sexuálním partnerem.
• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před první dávkou léčby, během dávkovacího období a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce léčby. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, poovulační metody atd.) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Dvoubariérová antikoncepce: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/krém/čípek).

Poznámka: Hormonální metody (např. perorální antikoncepce) nejsou povoleny jako antikoncepce z důvodu potenciálních lékových interakcí s dabrafenibem.

Ženy, které nemají potenciál otěhotnět Neplodné ženy (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět) jsou definovány jako každá žena, která prodělala zdokumentovanou hysterektomii, bilaterální ooforektomii (ovariektomii), bilaterální podvázání vejcovodů nebo okluzi vejcovodů nebo je po menopauze.

Praktická definice akceptuje menopauzu po 1 roce bez menstruace s vhodným klinickým profilem; např. přiměřený věku, >45 let při absenci hormonální substituční terapie (HRT). V pochybných případech musí mít pacientka hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >40 mIU/ml a hodnotu estradiolu <40 pg/ml (<140 pmol/l).

Pacientky, u kterých se zjistí, že nejsou po menopauze, musí používat vhodnou antikoncepci, jak je definováno bezprostředně výše pro ženy ve fertilním věku.

Kojící ženy musí přerušit kojení před první dávkou programové léčby a musí se zdržet kojení po celou dobu léčby a 4 měsíce po poslední dávce programové léčby.

Pokud subjekt otěhotní během léčebného období programu, léčba by měla být okamžitě ukončena.

Před zahájením léčby musí ošetřující lékař získat písemný informovaný souhlas pacienta v souladu s platnými místními regulačními požadavky.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako přípravek.

1. Uveální nebo slizniční melanom.
2. Důkaz metastatického onemocnění.

3. Žena, která je těhotná nebo kojící (pacientka musí přerušit kojení, aby se mohla zapsat do programu).

   POZNÁMKA: Bezpečnost a účinnost u těhotných nebo kojících žen nebyla zkoumána. Zařazení těhotné nebo kojící ženy může být zváženo individuálně po posouzení lékařským poradcem/ředitelem Novartis Country Pharma Organization.

4. Pacienti, kteří mají jakékoli laboratorní abnormality nebo AE/SAE vyšší než stupeň 3 (CTCAE v5.0)
5. Souběžná léčba s jinými systémovými protinádorovými terapiemi není povolena, s výjimkou chirurgického zákroku (mohou být povoleny i další výjimky, které podléhají individuálnímu posouzení). Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jinou systémovou protinádorovou terapií (např. chemoterapií, imunitní, biologickou nebo cílenou terapií), musí užívání ukončit před zahájením léčby trametinibem a dabrafenibem. POZNÁMKA: Při současném užívání dabrafenibu a záření bylo hlášeno radiační poškození kůže.
6. Přítomnost jakékoli malignity s potvrzenou aktivující mutací RAS. POZNÁMKA: Prospektivní testování RAS není vyžadováno. Pokud jsou však známy výsledky předchozího testování RAS, musí být použity při posuzování způsobilosti.
7. Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné trametinibu nebo dabrafenibu nebo pomocným látkám nebo dimethylsulfoxidu (DMSO).
8. Jakékoli zdravotní stavy nebo fyzikální vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které by pacienta vystavily vysokému riziku nepříznivého výsledku.
9. Současné důkazy/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie.

10. Současné důkazy kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    • LVEF<LLN
    • QT interval upravený pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce ≥ 480 ms
    • Klinicky významné nekontrolované arytmie
    • Akutní koronární syndrom (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris)
    • Městnavé srdeční selhání ≥ Třída II podle definice New York Heart Association
11. Není schopen porozumět a dodržovat léčebné pokyny a požadavky.