XL092 Pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického rakoviny rakoviny štítné žlázy rakoviny štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický, radioaktivní jód (RAI) refrakterní, diferencovaný rakovina štítné žlázy (včetně papilárních, folikulárních a onkocytárních/vrchních buněk a špatně diferencovaného rakoviny štítné žlázy [PDTC]), s progresí před 12 měsíci (na kritérií reakce [v] 1.1 reaktivace)) předtím, než je reaktivace, [v] 1,1 respondenty)) před reagováním [v] 111.1.11.1. a žádná předchozí terapie v nastavení RAI-Refraktory a pro která standardní léčebná nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná.

  • Poznámka: Rái Refraktoriness je definována jako absence absorpce RAI buď při diagnostickém testu s nízkou dávkou nebo po ošetření RAI skenování v měřitelných lézích nebo radiografickém progresi onemocnění do 12 měsíců od posledního průběhu léčby RAI navzdory zaznamenanému absorpci RAI s předchozí terapií nebo s kumulativním podáváním životnosti.
  • Špatně diferencovaná rakovina štítné žlázy (PDTC) je obvykle klasifikována jako typ diferencované rakoviny štítné žlázy (na rozdíl od nediferencované rakoviny štítné žlázy nebo anaplastické rakovině štítné žlázy)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1
• Pacienti musí být věk ≥ 18 let
• Pacienti musí vykazovat skóre výkonu ve východní kooperativní skupině onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
• Leukocyty (WBC) ≥ 3 000/MCL

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/MCL

  • Profylaktické použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebude povoleno do 2 týdnů od příslušného screeningového laboratorního testování. G-CSF však může být použit v souladu se současnými pokyny pro americkou společnost pro klinickou onkologii (ASCO) pro neutropenii s léčbou pozorovanými kdykoli během studie

• Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl

  • Profylaktické použití krevních transfuzí pro anémii a trombocytopenii není povoleno do 2 týdnů před příslušným screeningovým laboratorním testem, ale taková léčba je povolena pro anémii nebo trombocytopenii, jak je naznačeno současným pokynem ASCO a Americké asociace krevních bank

• Destičky (PLT) ≥ 100 000/MCL

  • Profylaktické použití krevních transfuzí pro anémii a trombocytopenii není povoleno do 2 týdnů před příslušným screeningovým laboratorním testem, ale taková léčba je povolena pro anémii nebo trombocytopenii, jak je naznačeno současným pokynem ASCO a Americké asociace krevních bank
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN); Pro subjekty s Gilbertovou chorobou ≤ 3 x Uln
• Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot]) ≤ 3 x institucionální ULN
• Alanine aminotransferáza (ALT) (sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 x institucionální Uln
• ALP (alkalická fosfatáza) ≤ 3 x institucionální ULN; U subjektů s zdokumentovanými kostními metastázami ≤ 5 x Uln
• Clearance kreatininu (CRCL) ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/s) pomocí rovnice Cockcroft-Gault
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x institucionální ULN (u pacientů, kteří nejsou v současné době na terapeutické antikoagulaci)
• Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,2 x institucionální ULN (u pacientů, kteří nejsou v současné době na terapeutické antikoagulaci)
• Poměr proteinu k kreatininu moči (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol)

• U pacientů se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) musí infikovaní pacienti na účinné antiretrovirové terapii mít virovou zátěž nedetekovatelnou po dobu 6 měsíců před registrací. Vezměte prosím na vědomí, že tato laboratoř není požadavkem na způsobilost, pokud byla dříve dokončena jako součást zdravotní péče pacienta, měla by být zdokumentována pro způsobilost.

  • POZNÁMKA. Aby byli pacienti způsobilí, nesmí mít nekontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem imunodeficience (AIDS) související s nemocí

  • Poznámka: Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:

    • Na stabilní antiretrovirové terapii
    • Počet CD4+ T buněk ≥ 200/ul; a
    • Nedetekovatelná virová zátěž.
  • Poznámka: Testování HIV bude provedeno při screeningu, pokud je vyžadováno místní regulací nebo podle standardu péče (SOC).
  • Poznámka: Aby byli způsobilí, pacienti, kteří užívají inhibitory CYP (např. Zidovudin, ritonavir, cobicistat, didanosin) nebo induktory CYP3 (Efavirenz), se musí změnit na jiný režim bez těchto léků 7 dní před zahájením studijní léčby. Anti-retrovirové terapie (ART) musely být přijato po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou.
  • Poznámka: Počty CD4+ T buněk a virová zátěž je monitorována na standard péče místním poskytovatelem zdravotní péče

• Pacienti s léčeným mozkovým metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazování mozku po centrálním nervovém systému (CNS) zaměřené terapii ukazuje žádný důkaz o progresi a pacienti jsou stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

  • Poznámka: Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nejsou povoleni.
  • Poznámka: Terapeutické dávky heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) nejsou povoleny u pacientů se známými mozkovými metastázami

• Pacienti s potenciálem nesoucí dítěte musí mít před registrací na studii negativní těhotenský test.

  • Poznámka: Pacienti s potenciálem nesoucí dítě se považují za potenciál nesoucího dítě, pokud nejsou splněny jedno z následujících kritérií: zdokumentovaná trvalá sterilizace (hysterektomie, bilaterální salpingtomie nebo bilaterální oophorektomie) nebo zdokumentovaná postmenoealova nebo je definována jako 12 konferenčních měsíců amemorr, u pacienta u pacienta u pacienta u pacienta u pacienta u pacienta u pacienta u pacienta u pacienta, 45 let u pacientů s amenorrhea u pacienta, nebo zdokumentovaným. příčiny). Kromě toho musí mít pacient s potenciálem nesoucímu dítěti <55 let věku, aby bylo možné potvrdit menopauzu) úroveň hormonu stimulujícího séra (FSH)> 40 miu/ml))
• Účinky XL092 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a proto, že inhibitory tyrosinkinázy (TKIS), jakož i další terapeutická činidla používaná v této studii jsou známá jako teratogenní, sexuálně aktivní úrodná pacienti a jejich partneři musí souhlasit s vysoce účinnými metodami antikoncepce v průběhu studie a po poslední dávce po posledním studijním léčbě (které je později) po poslední dávkách po posledním studii nebo po poslední dávkách po posledních dávkách s pečovatelskou prací nebo po posledním průběhu studie nebo po poslední dávce s pečovatelskou prací nebo po poslední dávkách po posledním dávkách po posledním studii, nebo po posledním průběhu studie, nebo pro poslední délku studie a po posledním průběhu studie, nebo po posledním studii, nebo po posledním průběhu studie a po posledním průběhu studie a po posledním studii, nebo po posledním průběhu studie, nebo po posledním průběhu studie, nebo po posledním průběhu studie, nebo je to 186 dnů). Během 96 dní po poslední dávce XL092 u pacientů s kapacitou produkující sperma. Protože účinek XL092 na farmakokinetiku (PK) antikoncepčních steroidů nebyl zkoumán, nemusí hormonální antikoncepční prostředky dosáhnout úrovně považované za „vysoce efektivní“. Z tohoto důvodu může být vyžadována další antikoncepční metoda, jako je bariérová metoda (např. Kondom). Kromě toho musí pacienti s kapacitou produkující spermie souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie a pacienti s potenciálem nesoucím děti musí souhlasit s tím, že během stejného období nedaří vejce (OVA, oocyt) za účelem reprodukce. Pokud by pacient s potenciálem nesoucímu dítěti otěhotněl nebo měl podezření, že jsou těhotné, zatímco oni nebo jejich partner se účastní této studie, měli by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

• Zotavení na základní nebo ≤ stupeň 1 na Národní institut pro rakovinu (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) (V) 5 z nežádoucích účinků (AE [S]) souvisejících s předchozími léčbami, pokud nejsou AE (y) považovány

  • Poznámka: Pacienti se museli zotavit z nežádoucích účinků kvůli předchozí protirakovinové terapii (tj. Měli zbytkovou toxicitu> stupeň 1) s výjimkou alopecie, neuropatie a dalších nevýznamných nežádoucích účinků na NCI CTCAE v 5.0
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument o souhlasu a dodržovat požadavky protokolu

• Pacienti musí mít schopnost spolknout, udržovat a absorbovat ústní léky

  • Poznámka: Pacienti musí mít schopnost spolknout tablety nebo požití suspenze orálně nebo nasogastrickou (NG) nebo gastrostomií (PEG)

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba XL092 (Zanzalintinib)
• Pacient má hepatitidu B

• Pacient má hepatitidu C.

  • Poznámka: Pacienti s léčenou hepatitidou C a test protilátky s pozitivním virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze tehdy, pokud následuje negativní test HCV ribonukleové kyseliny (RNA) a bez probíhající terapie anti-HCV. Test HCV RNA bude prováděn pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test protilátky HCV

• Pacient je těhotná nebo ošetřovatelství (kojení)

  • Poznámka: Z této studie jsou vyloučeny těhotné pacienti, protože XL092 je inhibitor tyrosinkinázy s potenciálem teratogenních nebo abortifacientních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky s XL092, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena XL092
• Přijetí jakéhokoli typu ošetření inhibitoru kinázy s malou molekulou (včetně inhibitoru vyšetřovací kinázy) do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby

• Přijetí jakéhokoli typu cytotoxické, biologické nebo jiné systémové protirakovinové terapie (včetně vyšetřovací terapie nebo vyšetřovacího zařízení) do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

  • Poznámka: U pacientů, kteří dostávali nitrosoureas nebo mitomycin C, <6 týdnů před plánovaným datem zahájení léčby

• Radiační terapie kostních metastáz do 2 týdnů, jakákoli jiná radiační terapie do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Systémová léčba radionuklidy do 6 týdnů před první dávkou studijní léčby.

  • POZNÁMKA: Pacienti s klinicky relevantními komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou způsobilí
• Dříve identifikovaná alergie nebo přecitlivělost na složky formulací léčby studie, mají anamnézu alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení na XL092 (Zanzalintinib)

• Současná antikoagulace perorálním antikoagulanciálem (např. Warfarin nebo jiná látka související s Coumarin, přímé inhibitory trombinu nebo anti-destička, jako je klopidogrel, chronické použití aspirinu nad nízkou úrovní dávky pro kardio-hladinu na institucionální praxi).

  • Poznámka: Povolené antikoagulanty jsou následující: Profylaktické použití nízkodávkové aspirinu pro ochranu proti kardiodu (podle místních použitelných pokynů) a heparinů s nízkou molekulovou hmotností (LMWH); Terapeutické dávky LMWH nebo antikoagulace s inhibitory přímého faktoru XA rivaroxaban, edoxaban nebo apixaban u subjektů bez známých mozkových metastáz, které jsou na stabilní dávce antikoagulance po dobu nejméně 1 týdne před první dávkou studijního léčby bez klinicky významných hemorragických komplikací.
  • Poznámka: Pacienti musí před první dávkou studijní léčby přerušit ústní antikoagulancii do 3 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
  • Poznámka: Terapeutické dávky LMWH nejsou u subjektů se známými mozkovými metastázami povoleny
• Jakékoli doplňkové léky (např. Bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky) k léčbě rakoviny do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby

• Pacient má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, včetně, ale nejen, následující podmínky:

  • Kardiovaskulární poruchy:

    • Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association třídy 3 nebo 4, třídy 2 nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, angina s novým nástupem, vážná srdeční arytmie (např. Komorová flutter, komorová fibrilace, torsades de pointes).
    • Nekontrolovaná hypertenze definována jako trvalý krevní tlak (BP)> 140 mm Hg systolického nebo> 90 mm Hg diastolického navzdory optimální antihypertenzivní léčbě.
    • Mnoho (včetně přechodného ischemického útoku [TIA]), infarktu myokardu nebo jiné klinicky významné ischemické události do 6 měsíců před první dávkou po studijní léčbě.

    • Plicní embolie (PE) nebo hluboká žilní trombóza (DVT) nebo předchozí klinicky významná žilní nebo necerebrovaskulární nehoda (CVA)/TIA arteriální tromboembolické události do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

      • Poznámka: Pacienti s diagnózou DVT do 6 měsíců jsou povoleny, pokud asymptomatický a stabilní při screeningu a léčeni antikoagulací na standard péče po dobu nejméně 1 týdne před první dávkou studijní léčby bez klinicky významných hemoragických komplikací z antikoagulačního režimu.
      • Poznámka: Pacienti, kteří nevyžadují předchozí antikoagulační terapii, mohou být způsobilí, ale musí být diskutováni a schváleni hlavním vyšetřovatelem.
    • Předchozí historie myokarditidy

  • Poruchy gastrointestinálního (GI) včetně poruch spojených s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěl:

    • Nádory napadající GI-trakt z externího vnitřnosti
    • Aktivní peptické onemocnění vředů, zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida nebo akutní pankreatitida
    • Akutní obstrukce střev, žaludeční odtoku nebo pankreatického nebo biliárního kanálu do 6 měsíců, pokud není příčina obstrukce definitivně zvládnuta a pacient je asymptomatický

    • Abdominální píštěle, gastrointestinální perforace, obstrukce střev nebo intraabdominální absces do 6 měsíců před první dávkou.

      • Poznámka: Úplné hojení intraabdominálního abscesu musí být potvrzeno před první dávkou studijní léčby.
    • Známé varixy žaludeční nebo jícnu
    • Ascites, pleurální výtok nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž za poslední 4 týdny

• Jiné klinicky významné poruchy, které by vylučovaly účast na bezpečné studii, včetně nekontrolované interkurentní nemoci, včetně, ale neomezeno na některou z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu

    • Poznámka: Je povolena profylaktická antibiotická léčba (např. Pro nekomplikované infekce, jako jsou infekce močových cest [UTIS] nebo sinusové infekce léčené perorálními antibiotiky)

  • Vážná neléčivá rána/vřed/zlomenina kosti.

    • POZNÁMKA: Nevyléhavé rány nebo vředy jsou povoleny, pokud jsou kvůli kožních lézích spojené s nádorem asociované s nádorem
  • Pacient má syndrom malabsorpce
  • Farmakologicky nekompenzovaný, symptomatický hypotyreózu.
  • Mírné až těžké poškození jater (dítě-pugh B nebo C).
  • Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  • Historie pevného orgánu nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Jakákoli jiná nemoc, stav nebo laboratorní zjištění, které se domnívá, že by se ošetřující vyšetřovatel domníval, že by narušilo dodržování studia nebo by ohrozilo koncové body pacienta nebo studia
• Klinicky významná hemiturie, hemateméza nebo hemoptys> 0,5 lžičky (2,5 ml) červené krve nebo jiná anamnéza významného krvácení (např. Plicní krvácení) do 12 týdnů před první dávkou studijní léčby léčbou studie

• Symptomatická kavitační plicní léze nebo známý projev endotracheálního nebo endobourního onemocnění.

  • POZNÁMKA: Umožňují asymptomatické nebo vyzařované léze endobourních onemocnění

• Léze napadající hlavní krevní cévy (v cévách), včetně, ale nejen, dolního vena cava, plicní tepny nebo aorty

  • Poznámka: Subjekty s prodloužením intravaskulárního nádoru (např. Trombus nádoru v ledvinách nebo dolním Veny [V.] Cava) mohou být způsobilé po schválení hlavního vyšetřovatele

• Hlavní chirurgie, např. Chirurgie GI, odstranění nebo biopsie mozkových metastáz) do 8 týdnů před první dávkou studijní léčby. Předchozí laparoskopické operace (tj. Nefrektomie) do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Drobná chirurgie (např. Jednoduchá excize, extrakce zubů) do 5 dnů před první dávkou studijní léčby. Kompletní hojení ran z velké nebo menší chirurgického zákroku muselo dojít alespoň před první dávkou studijní léčby.

  • Poznámka: Čerstvé biopsie nádorů by měly být prováděny nejméně 5 dní před první dávkou studijní léčby pro screeningové postupy.
  • Poznámka: Pacienti s klinicky relevantními komplikacemi z předchozích chirurgických zákroků, včetně biopsií, nejsou způsobilí

• Korigovaný interval QT vypočtený vzorem Fridericia (QTCF)> 480 ms do 14 dnů na elektrokardiogram (EKG) před první dávkou studijní léčby.

  • Poznámka: Při screeningu je vyžadováno hodnocení elektrokardiogramu (EKG); Prodloužení QT je potenciálním vedlejším účinkem TKI spojených s VEGFR, jako je XL092
• Historie psychiatrické nemoci pravděpodobně narušuje schopnost splnit požadavky na protokol nebo poskytnout informovaný souhlas

• Pacienti s:

  • Jakákoli jiná aktivní malignita do 2 let před zahájením studijního léčby
  • Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená historie nebo léčba má potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu
  • Poznámka: Povoleno: Povrchní rakoviny kůže nebo lokalizované nádory s nízkým stupněm považovaným za vyléčené a léčené systémovou terapií. Mimořádně diagnostikovaná rakovina prostaty je povolena, pokud je hodnocena jako fáze ≤ T2N0M0 a Gleason Score ≤ 6

• Je zakázáno podávání živé, oslabené vakcíny (např. Intranazální chřipka, spalničky, příušnic, zarděnky, perorální obrna, bacils calmethe-guérin, žlutá horečka, varicella a tyfus-tyfus-tyfus):

  • Do 30 dnů před první dávkou studijní léčby a

  • Zakázáno pro všechny pacienty při studijní léčbě

    • Poznámka: Experimentální vakcíny nejsou povoleny při studiu