Buněčná terapie CIK pro recidivující nebo refrakterní akutní B-lymfoblastickou leukémii: Prognostický dopad na pacienty s časnou dysfunkcí CAR-T buněk

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl pacient zapsán, musí splňovat všechny následující podmínky:

  1. Potvrzená diagnóza refrakterní nebo relabující B-ALL (referenční kritéria: NCCN, 2024V1), kde všichni pacienti splňují pokyny NCCN pro diagnostiku akutní lymfoblastické leukémie (hematopatologické vyšetření aspirátu kostní dřeně a bioptické tkáně vykazující ≥20 % lymfoblastů v kostní dřeně, potvrzené komplexní imunotypizací průtokovou cytometrií [FCM], analýzou minimální reziduální choroby a analýzou karyotypu chromozomu s G-pásmovým chromozomem). Molekulární charakteristiky lze popsat pomocí metod, jako je testování interfázové fluorescence in situ hybridizace (FISH), testování reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a sekvenování nové generace (NGS) pro komplexní detekci fúzních genů a patogenních mutací. Stanovení mohou také provést subtypy akutní lymfoblastické leukémie Světové zdravotnické organizace, stejně jako cytogenetické a klinické rizikové skupiny.
  2. Ztráta aktivity CAR-T buněk během 6 měsíců po předchozí terapii CAR-T a žádný relaps.
  3. Věk od 1 do 39 let.
  4. Žádná těžká alergická konstituce.
  5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
  6. Očekávaná délka života, jak odhadl vyšetřovatel, nejméně 60 dní.
  7. Pacienti se sebeuvědoměním mezi 8 a 39 lety dobrovolně podepisují informovaný souhlas a zákonný zástupce (opatrovník) dětských pacientů do 18 let dobrovolně informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení: Pacienti s alespoň jedním z následujících stavů budou vyloučeni:

  1. podstoupila léčbu bendamustinem během posledních 9 měsíců;
  2. Intrakraniální hypertenze nebo poruchy vědomí v mozku;
  3. Symptomatické srdeční selhání nebo závažná arytmie;
  4. Příznaky těžkého respiračního selhání;
  5. S jinými typy maligních nádorů;
  6. Diseminovaná intravaskulární koagulace;
  7. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi ≥ 1,5násobek normální hodnoty;
  8. Trpět sepsí nebo jinými nekontrolovatelnými infekcemi;
  9. Nekontrolovatelný diabetes;
  10. Těžké duševní poruchy;
  11. Významné léze v mozku zjištěné zobrazováním magnetickou rezonancí hlavy;
  12. Leukemické buňky v mozkomíšním moku >20 buněk/μL;
  13. Podíl leukemických buněk periferní krve >30 %;
  14. podstoupili transplantaci orgánů;
  15. Pacientky (ty, které mohou otěhotnět) jsou těhotné nebo kojící;
  16. Aktivní nebo nekontrolovatelné infekční onemocnění, jako je hepatitida (HBV, HCV), HIV nebo syfilis.