CIK-celleterapi for residiverende eller refraktær akutt B-lymfoblastisk leukemi: prognostisk innvirkning på pasienter med tidlig CAR-T-celledysfunksjon

Inklusjonskriterier:

• En pasient må oppfylle alle følgende for å bli registrert:

  1. En bekreftet diagnose av refraktær eller residiverende B-ALL (kriteriereferanse: NCCN, 2024V1), der alle pasienter oppfyller NCCNs retningslinjer for diagnostisering av akutt lymfoblastisk leukemi (hematopatologisk undersøkelse av benmargsaspirat og biopsivev som viser ≥20 % lymfoblaster i benmarg, bekreftet av omfattende flowcytometri [FCM] immunotyping, minimal gjenværende sykdomsanalyse og G-båndet metafase-kromosomkaryotypeanalyse). Molekylære egenskaper kan beskrives gjennom metoder som interfase fluorescens in situ hybridisering (FISH) testing, revers transkripsjon polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) testing og neste generasjons sekvensering (NGS) for omfattende påvisning av fusjonsgener og patogene mutasjoner. Bestemmelse kan også gjøres av Verdens helseorganisasjons undertyper av akutt lymfatisk leukemi, samt cytogenetiske og kliniske risikogrupper.
  2. Tap av CAR-T-celleaktivitet innen 6 måneder etter tidligere CAR-T-behandling og ingen tilbakefall.
  3. Alder mellom 1 og 39 år.
  4. Ingen alvorlig allergisk konstitusjon.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2.
  6. Forventet levealder, som bedømt av etterforskeren, på minst 60 dager.
  7. Pasienter med selvinnsikt mellom 8 og 39 år signerer frivillig et informert samtykke, og den juridiske representanten (foresatte) for barnpasienter under 18 år signerer frivillig et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusjonskriterier: Pasienter med minst én av følgende tilstander vil bli ekskludert:

  1. Mottatt bendamustinbehandling i løpet av de siste 9 månedene;
  2. Intrakraniell hypertensjon eller nedsatt bevissthet i hjernen;
  3. Symptomatisk hjertesvikt eller alvorlig arytmi;
  4. Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt;
  5. Med andre typer ondartede svulster;
  6. Disseminert intravaskulær koagulasjon;
  7. Serumkreatinin og/eller blod urea nitrogen ≥ 1,5 ganger normalverdien;
  8. Lider av sepsis eller andre ukontrollerbare infeksjoner;
  9. Ukontrollerbar diabetes;
  10. Alvorlige psykiske lidelser;
  11. Betydelige lesjoner i hjernen som oppdages ved magnetisk resonansavbildning av hodet;
  12. Leukemiske celler i cerebrospinalvæsken >20 celler/μL;
  13. Leukemisk celleandel i perifert blod >30 %;
  14. Har gjennomgått organtransplantasjon;
  15. Kvinnelige pasienter (de med fertil alder) er gravide eller ammer;
  16. Aktive eller ukontrollerbare infeksjonssykdommer, som hepatitt (HBV, HCV), HIV eller syfilis.