Terapia cellulare CIK per la leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria: impatto prognostico sui pazienti con disfunzione precoce delle cellule CAR-T

Criterio di inclusione:

• Un paziente deve soddisfare tutti i seguenti requisiti per essere arruolato:

  1. Una diagnosi confermata di LLA B refrattaria o recidivante (criteri di riferimento: NCCN, 2024V1), in cui tutti i pazienti soddisfano le linee guida del NCCN per la diagnosi di leucemia linfoblastica acuta (esame ematopatologico dell'aspirato di midollo osseo e del tessuto bioptico che mostra ≥ 20% di linfoblasti nel midollo osseo, confermato dall'immunotipizzazione completa con citometria a flusso [FCM], dall'analisi della malattia minima residua e dall'analisi del cariotipo del cromosoma metafase in banda G). Le caratteristiche molecolari possono essere descritte attraverso metodi come il test di ibridazione in situ con fluorescenza interfase (FISH), il test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) e il sequenziamento di prossima generazione (NGS) per il rilevamento completo dei geni di fusione e delle mutazioni patogene. La determinazione può essere effettuata anche in base ai sottotipi di leucemia linfoblastica acuta stabiliti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, nonché ai gruppi di rischio citogenetico e clinico.
  2. Perdita dell'attività delle cellule CAR-T entro 6 mesi dalla precedente terapia CAR-T e nessuna recidiva.
  3. Età compresa tra 1 e 39 anni.
  4. Nessuna costituzione allergica grave.
  5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2.
  6. Aspettativa di vita, secondo il giudizio dell'investigatore, di almeno 60 giorni.
  7. I pazienti con autocoscienza di età compresa tra 8 e 39 anni firmano volontariamente un consenso informato e il rappresentante legale (tutori) dei pazienti minori di 18 anni firma volontariamente un consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione: saranno esclusi i pazienti con almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Ha ricevuto un trattamento con bendamustina negli ultimi 9 mesi;
  2. Ipertensione intracranica o alterazione della coscienza nel cervello;
  3. Insufficienza cardiaca sintomatica o aritmia grave;
  4. Sintomi di grave insufficienza respiratoria;
  5. Con altri tipi di tumori maligni;
  6. Coagulazione intravascolare disseminata;
  7. Creatinina sierica e/o azoto ureico nel sangue ≥ 1,5 volte il valore normale;
  8. Soffrire di sepsi o altre infezioni incontrollabili;
  9. Diabete incontrollabile;
  10. Gravi disturbi mentali;
  11. Lesioni significative nel cervello rilevate dalla risonanza magnetica della testa;
  12. Cellule leucemiche nel liquido cerebrospinale >20 cellule/μL;
  13. Proporzione di cellule leucemiche nel sangue periferico >30%;
  14. Hanno subito un trapianto di organi;
  15. Le pazienti di sesso femminile (quelle in età fertile) sono in gravidanza o in allattamento;
  16. Malattie infettive attive o incontrollabili, come l'epatite (HBV, HCV), l'HIV o la sifilide.