CIK-celtherapie voor recidiverende of refractaire acute B-lymfoblastische leukemie: prognostische impact op patiënten met vroege CAR-T-celdisfunctie

Inclusiecriteria:

• Om te worden ingeschreven, moet een patiënt aan alle volgende voorwaarden voldoen:

  1. Een bevestigde diagnose van refractaire of recidiverende B-ALL (referentiecriteria: NCCN, 2024V1), waarbij alle patiënten voldoen aan de NCCN-richtlijnen voor de diagnose van acute lymfoblastische leukemie (hematopathologisch onderzoek van beenmergaspiraat en biopsieweefsel waarbij ≥20% lymfoblasten in de beenmerg, bevestigd door uitgebreide flowcytometrie [FCM]-immunotypering, analyse van minimale residuele ziekte en G-bandige metafase-chromosoomkaryotype-analyse). Moleculaire kenmerken kunnen worden beschreven door middel van methoden zoals interfase fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen, reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) testen en next-generation sequencing (NGS) voor uitgebreide detectie van fusiegenen en pathogene mutaties. Bepaling kan ook worden gedaan aan de hand van de subtypes van acute lymfatische leukemie van de Wereldgezondheidsorganisatie, evenals cytogenetische en klinische risicogroepen.
  2. Verlies van CAR-T-celactiviteit binnen 6 maanden na eerdere CAR-T-therapie en geen terugval.
  3. Leeftijd tussen 1 en 39 jaar oud.
  4. Geen ernstige allergische constitutie.
  5. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
  6. Levensverwachting, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van minimaal 60 dagen.
  7. Patiënten met zelfbewustzijn tussen 8 en 39 jaar oud ondertekenen vrijwillig een geïnformeerde toestemming, en de wettelijke vertegenwoordiger (voogden) van kindpatiënten jonger dan 18 jaar ondertekenen vrijwillig een geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria: Patiënten met ten minste één van de volgende aandoeningen worden uitgesloten:

  1. In de afgelopen 9 maanden een behandeling met bendamustine heeft ondergaan;
  2. Intracraniale hypertensie of verminderd bewustzijn in de hersenen;
  3. Symptomatisch hartfalen of ernstige aritmie;
  4. Symptomen van ernstig ademhalingsfalen;
  5. Met andere soorten kwaadaardige tumoren;
  6. Diffuse intravasale stolling;
  7. Serumcreatinine en/of bloedureumstikstof ≥ 1,5 keer de normale waarde;
  8. Lijdt aan sepsis of andere onbeheersbare infecties;
  9. Oncontroleerbare diabetes;
  10. Ernstige psychische stoornissen;
  11. Significante laesies in de hersenen zoals gedetecteerd door magnetische resonantiebeeldvorming van het hoofd;
  12. Leukemische cellen in het hersenvocht >20 cellen/μl;
  13. Aandeel perifere bloedleukemische cellen >30%;
  14. Een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
  15. Vrouwelijke patiënten (die zwanger kunnen worden) zijn zwanger of geven borstvoeding;
  16. Actieve of onbeheersbare infectieziekten, zoals hepatitis (HBV, HCV), HIV of syfilis.