CIK-cellterapi för recidiverande eller refraktär akut B-lymfoblastisk leukemi: prognostisk påverkan på patienter med tidig CAR-T-celldysfunktion

Inklusionskriterier:

• En patient måste uppfylla alla följande för att bli registrerad:

  1. En bekräftad diagnos av refraktär eller recidiverande B-ALL (kriteriereferens: NCCN, 2024V1), där alla patienter uppfyller NCCN:s riktlinjer för diagnos av akut lymfoblastisk leukemi (hematopatologisk undersökning av benmärgsaspirat och biopsivävnad som visar ≥20 % lymfoblaster i benmärg, bekräftad genom omfattande flödescytometri [FCM] immunotypning, minimal resterande sjukdomsanalys och G-bandad metafas-kromosomkaryotypanalys). Molekylära egenskaper kan beskrivas genom metoder som interfasfluorescens in situ hybridisering (FISH), testning av omvänd transkription polymeraskedjereaktion (RT-PCR) och nästa generations sekvensering (NGS) för omfattande detektion av fusionsgener och patogena mutationer. Bestämning kan också göras av Världshälsoorganisationens subtyper av akut lymfatisk leukemi, samt cytogenetiska och kliniska riskgrupper.
  2. Förlust av CAR-T-cellaktivitet inom 6 månader efter tidigare CAR-T-behandling och inget återfall.
  3. Ålder mellan 1 och 39 år.
  4. Ingen allvarlig allergisk konstitution.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2.
  6. Förväntad livslängd, enligt utredarens bedömning, på minst 60 dagar.
  7. Patienter med självkännedom mellan 8 och 39 år undertecknar frivilligt ett informerat samtycke, och den juridiska företrädaren (vårdnadshavare) för barnpatienter under 18 år undertecknar frivilligt ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier: Patienter med minst ett av följande tillstånd kommer att exkluderas:

  1. Har fått bendamustinbehandling under de senaste 9 månaderna;
  2. Intrakraniell hypertoni eller nedsatt medvetande i hjärnan;
  3. Symtomatisk hjärtsvikt eller svår arytmi;
  4. Symtom på allvarlig andningssvikt;
  5. Med andra typer av maligna tumörer;
  6. Disseminerad intravaskulär koagulation;
  7. Serumkreatinin och/eller blodkarbamidkväve ≥ 1,5 gånger det normala värdet;
  8. Lider av sepsis eller andra okontrollerbara infektioner;
  9. okontrollerbar diabetes;
  10. Allvarliga psykiska störningar;
  11. Signifikanta lesioner i hjärnan som detekteras av huvudmagnetisk resonanstomografi;
  12. Leukemiceller i cerebrospinalvätskan >20 celler/μL;
  13. Perifer blodleukemicellandel >30%;
  14. Har genomgått organtransplantation;
  15. Kvinnliga patienter (de med fertil ålder) är gravida eller ammar;
  16. Aktiva eller okontrollerbara infektionssjukdomar, såsom hepatit (HBV, HCV), HIV eller syfilis.